Влияние терапии рака первой линии на качество фолликулов в криоконсервированных образцах яичников у девочек и молодых женщин
ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияет ли химиотерапия первой линии на качество преантральных фолликулов яичников и стромальной ткани в популяции молодых пациентов?
КРАТКИЙ ОТВЕТ
Воздействие химиотерапии первой линии значительно влияет на жизнеспособность фолликулов, размер остаточных интактных фолликулов, секрецию стероидов в культуре и качество стромального компартмента.
ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО
Считается, что химиотерапия первой линии обладает низким гонадотоксическим потенциалом и как таковая не является показанием к сохранению клеток фертильности. Исследования, изучающие влияние химиотерапии на качество ткани яичников, хранящейся с целью сохранения фертильности у молодых пациенток, ограничены, а результаты иногда противоречивы.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, ОБШИРНОСТЬ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ
Мы провели ретроспективное когортное исследование, включающее молодых пациентов, направленных в три центра (Хельсинки, Осло и Тампере) для проведения криоконсервации тканей яичников с целью сохранения фертильности в период с 2003 по 2018 год.
УЧАСТНИКИ/МАТЕРИАЛЫ, МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ, МЕТОДИКА
Всего в исследование были включены 43 пациента (возраст 1-24 года). В общей сложности 25 пациентов были подвергнуты химиотерапии первой линии до криоконсервации, в то время как 18 пациентов — нет. Были оценены плотность и размер фолликулов, разделенных по стадиям развития, встречаемость атретических фолликулов, состояние стромального компартмента и функциональное состояние ткани в культуре, и соотнесены с возрастом и воздействием химиотерапии. Также оценивали активацию спящих фолликулов и повреждения ДНК.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ ШАНСА
Для пациентов, подвергшихся химиотерапии первой линии, была показана значительно более высокая плотность атретических первичных и промежуточных фолликулов, чем у пациентов без лечения. Интактные первичные и промежуточные фолликулы были значительно меньше по размеру у пациентов, подвергшихся химиотерапии.
Выработка стероидов в культуре также была значительно нарушена, и в стромальном компартменте у пациентов, подвергавшихся терапии, было отмечено более высокое содержание коллагена и повреждений в ДНК. В совокупности эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении качества и способности к развитию фолликулов в результате воздействия химиотерапии первой линии. У пациентов, подвергшихся химиотерапии, не было обнаружено ни повышенной активации спящих фолликулов, ни повышенного уровня повреждения ДНК в ядрах ооцитов.
ОГРАНИЧЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Обе группы не были однородными по возрасту, и пациенты подвергались различным видам лечения, что не позволяет разграничить действие конкретных препаратов. Ограниченная доступность материала не позволила нам провести все анализы во всей совокупности пациентов.
БОЛЕЕ ШИРОКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ВЫВОДОВ
В данном исследовании впервые проведен комплексный анализ влияния химиотерапии первой линии на здоровье, плотность и функциональность фолликулов в соответствии со стадиями развития у пациентов в возрасте до 24 лет. При воздействии этих методов лечения считалось, что пациенты подвержены низкому/среднему риску бесплодия. Наши данные свидетельствуют о глубоком влиянии этих относительно безопасных методов лечения на здоровье яичников и поощряют дальнейшее изучение этого воздействия в последующих исследованиях с целью оптимизации сохранения фертильности у молодых онкологических больных.
Valentina Pampanini, Magdalena Wagner, Babak Asadi-Azarbaijani, Irma C Oskam, Mona Sheikhi, Marcus O D Sjödin, Johan Lindberg, OutiHovatta, Lena Sahlin, Richelle D Björvang
Human Reproduction, Volume 34, Issue 9, September 2019, Pages 1674–1685, 14 August 2019