Контролируемая стимуляция яичников летрозолом у пациенток c раком молочной железы в сравнении с традиционной контролируемой стимуляцией яичников у пациенток с бесплодием: оценка маркеров, ассоциированных с качеством ооцитов

ПРЕДПОСЫЛКИ:

Протоколы сохранения фертильности   у пациенток с раком молочной железы (РМЖ) включают в себя криоконсервацию зрелых ооцитов при контролируемой стимуляции яичников с применением летрозола (лет-КСЯ).  На данный момент влияние контролируемой стимуляции яичников с применением летрозола на микроокружение фолликулов практически не изучали, хотя высокий показатель соотношения андрогенов к эстрогенам ранее связывали с низким качеством ооцитов.

МЕТОДИКА:

В данном проспективном исследовании производили сравнение уровня стероидных гормонов в фолликулярной жидкости (эстрадиол, тестостерон, прогестерон) и экспрессии генов клеток кумулюса (КК), имеющих отношение к качеству ооцитов (HAS2, PTGS2, GREM1), между двумя группами пациенток: 23 пациентки с РМЖ, проходили цикл лет-КСЯ с целью СФ, и 24 пациентки, страдающие бесплодием, проходили цикл традиционной КСЯ без применения летрозола. У всех пациенток использовали протокол КСЯ с применением антагонистов, и в качестве триггера овуляции использовали ХГЧ или ГнРГа в обеих группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Уровень эстрадиола в фолликулярной жидкости был достоверно ниже, тогда как уровень тестостерона был достоверно выше в группе исследования по сравнению с контрольной группой, независимо от применяемого триггера.  Однако уровень эстрадиола в исследуемой группе был достоверно выше при применении ГнРГа в качестве триггера по сравнению с ХГЧ (медиана = 194,5 (95,4-438) по сравнению с 64,4 (43,8-152,4) нг/мл, соответственно, p < 0,001), а в контрольной группе такого явления не наблюдалось (медиана = 335,5 (177,5-466,7) по сравнению с 354 (179-511) нг/мл, соответственно).

В случае применения ХГЧ в качестве триггера, экспрессия генов в клетках кумулюса (КК) была ниже в исследуемой группе по сравнению с контрольной группой, и различия были достоверными для гена PTGS2.  Напротив, экспрессия генов PTGS2 и GREM1 в КК была достоверно выше в исследуемой группе по сравнению с контрольной группой в случае, если в качестве триггера овуляции применяли ГнРГа.

ВЫВОДЫ:

Применение контролируемой стимуляции яичников с применением летрозола и ХГЧ в качестве триггера может негативно влиять на качество ооцитов.  Однако использование ГнРГа в качестве триггера позволяет повысить качество микроокружения ооцитов и уровень экспрессии генов клеток кумулюса при контролируемой стимуляции яичников с применением летрозола, что позволяет предположить положительное его влияние на качество ооцитов у пациенток с раком молочной железы.

Goldrat O, Van Den Steen G, Gonzalez-Merino E, Dechène J, Gervy C, Delbaere A, Devreker F, De Maertelaer V, Demeestere I
ReprodBiolEndocrinol. 2019 Jan 3; 17 (1): 3
doi: 10.1186/s12958-018-0443-x