У мужчин с исходно плохим качеством спермы высока вероятность его последующего ухудшения на протяжении ближайших десятилетий.
Есть ли у бесплодных мужчин со снижением качества спермы риск дальнейшего ухудшения тестикулярной функции?
Бесплодные мужчины со значительным снижением качества спермы имеют риск дальнейшего его ухудшения на протяжении 15 лет после получения терапии по поводу инфертильности, а меньшая исходная концентрация сперматозоидов была ассоциирована с более выраженным повышением ЛГ и снижением соотношения тестостерона и ЛГ при контрольном наблюдении.
На мужской фактор приходится до 50% случаев бесплодия. Самой частой находкой является недостаточность сперматогенеза (НСг), однако изменение качества спермы и синтеза тестостерона на протяжении жизни у этих мужчин не описано.
Наблюдение за мужчинами с НСг проводилось до 15 лет после первичной диагностики бесплодия с января 1995 года по декабрь 2000 года.
Мы использовали медицинскую документацию для поиска потенциальных участников исследования. Всего включено 137 мужчин с первичным бесплодием из-за НСг и 70 контрольных субъектов с хорошим качеством спермы от пар с женским фактором бесплодия, обратившихся в специализированный центр: частота согласия на участие составила 31% и 26% соответственно.
Мужчины сдали анализ спермы и подверглись физикальному исследованию. Были взяты образцы крови, чтобы измерить уровень репродуктивных гормонов (ФСГ, ЛГ, тестостерон, глобулин связывающий половые гормоны, эстрадиол и ингибин B). Данные результаты сравнивались с результатами, полученными в ходе первичной диагностики.
На момент контрольного обследования мужчины с НСг имели значительное снижение функции клеток Лейдига по сравнению с контрольной группой, а также гораздо меньшее качество спермы.
У мужчин с НСг медиана концентрации сперматозоидов снизилась за это время с 1.9 до 0.6 млн/мл, а общее количество сперматозоидов — с 7.7 до 2.0 миллионов (P = 0.019 и 0.012 соответственно), а у 10% развилась азооспермия. Расчётный показатель свободного тестостерона (рСТ), но не общего тестостерона (оТ), снижался в группе НСг на ~0.6% (95% ДИ 0.1–1.2%) в год.
В группе НСг ЛГ повышался на 1.6% (ДИ 0.9–2.3%) в год, в результате чего соотношения оТ/ЛГ и рСТ/ЛГ снижались на 1.3% (ДИ 0.5–2.1) и 2.1% (ДИ 1.2–3.0%) соответственно. Повышение ЛГ и снижение индексов оТ/ЛГ и рСТ/ЛГ были более выраженными у мужчин с исходно низкой концентрацией сперматозоидов.
Мы посчитали, что группа случаев репрезентативна в отношении бесплодных мужчин, не нуждающихся в терапии тестостероном на момент исходного обследования, но у нас нет информации о тех, кто не захотел участвовать в контрольном обследовании.
На протяжении периода с первичного до контрольного обследования техника анализов на некоторые гормоны претерпела изменения, что может внести неопределённость в интерпретацию долгосрочных изменений показателей уровней гормонов, несмотря на строгий контроль качества. Валидность контрольной группы страдает из-за отсутствия исходных показателей уровней гормонов.
Кроме того, при контрольном обследовании по практическим соображениям был получен только один образец спермы, что делает оценку эффекта более неопределённой и несёт с собой риск неверной классификации.
Более широкие выводы из полученных результатов:
Не имея возможности прогнозировать индивидуальные результаты, целесообразно рекомендовать криоконсервацию сперматозоидов и не откладывать репродуктологическое лечение, когда у мужчины наблюдается бесплодие из-за снижения качества спермы. По данным нашего исследования нельзя определить, прогрессирует ли у мужчин с НСг частично компенсированная недостаточность клеток Лейдига в явный дефицит тестостерона.
Aase и Einar Danielsen (грант № 10-001053), Nordic Research Committee (грант № 5109), The Kirsten and Freddie Johansen Fund, и Rigshospitalet’s Research Fund (грант №R24-A812). Конфликта интересов нет.
Авторы: I A Olesen, U N Joensen, J H Petersen, K Almstrup, E Rajpert-De Meyts, E Carlsen, R McLachlan, A Juul, N Jørgensen
Журнал: Human Reproduction, Volume 33, Issue 11, 1 November 2018, Pages 1963–1974
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey283