Когда происходит потеря гоноцитов и фиброз у пациентов с синдромом Кляйнфельтера?

Вопрос исследования:

Когда происходит потеря гоноцитов и фиброз у пациентов с синдромом Кляйнфельтера (СК)?

Краткий ответ:

При СК потеря гоноцитов не наблюдается в тестикулярной ткани плода во втором триместре беременности, но уже присутствует в препубертатном возрасте, когда архитектоника яичка ещё является нормальной, а фиброз в значительной степени проявляется в подростковом возрасте.

Что уже известно:

Большинство взрослых пациентов с СК имеют азооспермию из-за массивной потери гоноцитов. Однако, неизвестно, когда начинается эта потеря гоноцитов. Предполагается, что потеря гоноцитов усиливается в период полового созревания. Поэтому предлагалось использовать тестикулярную экстракцию сперматозоидов (TESE) в подростковом возрасте после начала сперматогенеза для повышения вероятности получения сперматозоидов. Однако, последние данные указывают на то, что тестикулярные биоптаты перипубертатных пациентов с СК содержат лишь небольшое количество гоноцитов.

Дизайн, объём и продолжительность исследования:

В этом исследовании мы обновили данные по сохранению фертильности у пациентов-подростков с СК и оценили, есть ли положительный эффект от сохранения фертильности в препубертатном возрасте. Возможность получения тестикулярных сперматозоидов при TESE изучалась у подростков и взрослых мужчин с СК. Наличие сперматогоний и степень фиброза также анализировались в тестикулярных биоптатах у пациентов с СК разного возраста. Пациентов с СК также делили на четыре возрастные группы: фетальная (n = 5), препубертатная (возраст 4–7 лет; n = 4), перипубертатная (возраст 12–16 лет; n = 20) и взрослая (возраст 18–41 лет; n = 27).

Участники / материалы, условия, методы:

У перипубертатных и взрослых пациентов с СК попытка получения сперматозоидов проводилась при анализе спермы после мастурбации, вибростимуляции, электроэякуляции или TESE. Иммуногистохимическое окрашивание на MAGE-A4 выполнялось для оценки наличия гоноцитов в тестикулярных биоптатах фетальных, препубертатных, перипубертатных и взрослых пациентов с СК. Морфология ткани оценивалась с помощью окрашивания гематоксилином и Шифф-периодной кислотой (Г/ШИК).

Основные результаты и влияние случайности:

Тестикулярные сперматозоиды были получены при TESE у 48.1% взрослых пациентов с СК, и лишь у одного перипубертатного пациента (5.0%). Гоноциты обнаруживались в тестикулярных биоптатах у 21% взрослых мужчин, у которых нельзя было получить сперматозоиды при TESE, и у 31.5% перипубертатных пациентов с СК. Очень маленькое количество сперматогоний (0.03–0.06 сперматогоний на каналец) было обнаружено у трёх из четырёх (75%) препубертатных пациентов. В фетальном периоде количество гоноцитов было сопоставимым у пациентов с СК и контрольных субъектов. Усиленные признаки фиброза не отмечались в фетальном и препубертатном периодах, но перипубертатные и взрослые пациенты с СК демонстрировали высокий уровень фиброза.

Ограничения, причины для осторожности:

В это исследование было включено лишь четыре препубертатных биопсии, но все они показали очень низкое количество гоноцитов. Высокая вариабельность количества сперматогоний на мм2 наблюдалась в ограниченном количестве фетальных биопсий (n = 5). Однако, тестикулярные биоптаты препубертатных и фетальных пациентов с синдромом Кляйнфельтера получить трудно.

Более широкие выводы из полученных результатов:

Консервация тестикулярной ткани в препубертатном возрасте предполагалась как потенциальный метод сохранения фертильности у мальчиков с рано диагностированным СК. Однако, наши результаты демонстрируют, что снижение количества гоноцитов происходит уже в детстве. Поэтому консервация тестикулярной ткани у мальчиков с СК для предотвращения стерильности в будущем может оказаться сомнительной стратегий. Однако, это нужно подтвердить в исследовании с более крупной популяцией.

Финансирование исследования / конфликт интересов:

Этот проект финансировался научным фондом Fund Willy Gepts от UZ Brussel (D. V. S., J. D. S.), грантами от Vrije Universiteit Brussel (E. G.) и грантом Methusalem (K. S.). D. V. S является постдокторантом Fonds Wetenschappelijk Onderzoek (FWO; 12M2815N). О конфликте интересов не сообщается.

Аннотация:

Снижение числа первичных половых клеток при синдроме Кляйнфельтера происходит ещё до полового созревания.

Авторы: D Van Saen, V Vloeberghs, I Gies, I Mateizel, K Sermon, Jean De Schepper, H Tournaye, E Goossens
Biology of the Testis, Research Laboratory for Reproduction, Genetics and Regenerative Medicine, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, 1090 Brussels, Belgium
Correspondence address. Biology of the Testis, Research Laboratory for Reproduction, Genetics and Regenerative Medicine, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Brussels, Belgium
Журнал: Human Reproduction, Volume 33, Issue 6, 1 June 2018, Pages 1009–1022
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey094
Ссылка на источник