Встречаемость эндокринных и генетических аномалий у мальчиков, системно обследуемых по поводу нарушений полового развития

Во­прос ис­сле­до­вания:

Ка­ко­ва ве­ро­ят­ность вы­яв­ле­ния эн­до­крин­ных или ге­не­ти­че­ских ано­ма­лий в груп­пе маль­чи­ков с 46,ХУ, об­сле­ду­е­мых в спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ной кли­ни­ке с по­до­зре­ни­ем на на­ру­ше­ние по­ло­во­го раз­ви­тия (НПР)?

Крат­кий ответ:

Эн­до­крин­ные ано­ма­лии го­над­ной оси мо­гут при­сут­ство­вать в чет­вер­ти слу­ча­ев, а ва­ри­а­ции чис­ла ко­пий участ­ков ДНК (CNV) или ва­ри­а­ции оди­ноч­ных ге­нов мо­гут при­сут­ство­вать при­мер­но в по­ло­вине случаев.

Что уже из­вестно:

Ди­а­гно­сти­ка НПР при 46,ХУ тре­бу­ет со­че­та­ния эн­до­крин­ных и ге­не­ти­че­ских ана­ли­зов, но рас­про­стра­нён­ность этих ано­ма­лий в до­ста­точ­но боль­шой груп­пе маль­чи­ков, об­сле­ду­е­мых в спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ном муль­ти­дис­ци­пли­нар­ном цен­тре, не ясна.

Ди­зайн, объ­ём и про­дол­жи­тель­ность ис­сле­до­вания:

Это ис­сле­до­ва­ние бы­ло ре­тро­спек­тив­ным об­зо­ром об­сле­до­ва­ний, вы­пол­нен­ных у 122 маль­чиков.

Участ­ни­ки / ма­те­ри­а­лы, усло­вия и методы:

В ис­сле­до­ва­ние бы­ли вклю­че­ны все маль­чи­ки, об­сле­до­ван­ные в спе­ци­а­ли­зи­ру­ю­щей­ся на НПР кли­ни­ке в Глаз­го меж­ду 2010 и 2015 го­да­ми. Ме­ди­а­на по­ка­за­те­ля внеш­ней мас­ку­ли­ни­за­ции (EMS) у этой груп­пы бы­ла рав­на 9 (диа­па­зон от 1 до 11). Осо­бен­но­сти фе­но­ти­па, ре­зуль­та­ты эн­до­крин­ных и ге­не­ти­че­ских ис­сле­до­ва­ний бы­ли по­лу­че­ны из ме­ди­цин­ской до­ку­мен­тации.

Ос­нов­ные ре­зуль­та­ты и вли­я­ние слу­чай­ности:

Эн­до­крин­ная па­то­ло­гия функ­ции го­над бы­ла от­ме­че­на у 28 (23%) с ме­ди­а­ной EMS, рав­ной 8.3 (1–10.5), а ме­ди­а­на EMS у маль­чи­ков с нор­маль­ны­ми эн­до­крин­ны­ми по­ка­за­те­ля­ми бы­ла рав­на 9 (1.5–11) (р = 0.03). Эн­до­крин­ная па­то­ло­гия вклю­ча­ла в се­бя на­ру­ше­ние раз­ви­тия го­над у 19 (16%), де­фи­цит ЛГ у 5 (4%) и на­ру­ше­ние син­те­за ан­дро­ге­нов у 4 (3%) маль­чи­ков. Из чис­ла 43 слу­ча­ев, в ко­то­рых вы­пол­ня­лась мат­рич­ная срав­ни­тель­ная ге­ном­ная ги­бри­ди­за­ция (array-CGH), CNV бы­ли за­фик­си­ро­ва­ны у 13 (30%) с ме­ди­а­ной EMS, рав­ной 8.5 (1.5–11). Ана­лиз на ге­ны-кан­ди­да­ты с ис­поль­зо­ва­ни­ем огра­ни­чен­ной па­не­ли из се­ми ге­нов вы­пол­нял­ся у 64 маль­чи­ков, и вы­явил ва­ри­а­ции у 9 (14%) с ме­ди­а­ной EMS, рав­ной 8 (1–9). Из чис­ла 21 маль­чи­ков с ге­не­ти­че­ски­ми от­кло­не­ни­я­ми у 11 (52%) име­лись нор­маль­ные эн­до­крин­ные по­ка­затели.

Огра­ни­че­ния и при­чи­ны для осто­рож­ности:

Ис­ка­же­ние ре­зуль­та­тов из-за вы­бо­роч­но­го вы­пол­не­ния array-CGH в слу­ча­ях с мно­же­ствен­ны­ми врож­дён­ны­ми ано­ма­ли­я­ми мог­ло при­ве­сти к за­вы­шен­но­му ре­зуль­та­ту оцен­ки CNV. Так­же воз­мож­но, что ко­ли­че­ство вы­яв­лен­ных ва­ри­а­ций оди­ноч­ных ге­нов мог­ло бы быть вы­ше, ес­ли бы ис­сле­до­ва­те­ли ис­поль­зо­ва­ли бо­лее ши­ро­кую па­нель генов.

Бо­лее ши­ро­кие вы­во­ды из по­лу­чен­ных ре­зуль­татов:

От­сут­ствие чёт­кой свя­зи меж­ду вы­ра­жен­но­стью де­фи­ци­та мас­ку­ли­ни­за­ции и на­ли­чи­ем эн­до­крин­ных и ге­не­ти­че­ских ано­ма­лий на­во­дит на мысль о зна­че­нии па­рал­лель­но­го ге­не­ти­че­ско­го и эн­до­крин­но­го об­сле­до­ва­ния в слу­чае по­до­зре­ния на НПР с ка­ри­о­ти­пом XY.

Финан­си­ро­ва­ние ис­сле­до­ва­ния / кон­фликт ин­те­ресов:

R.M. был под­дер­жан гран­том Джейм­са Пат­тер­со­на и сти­пен­ди­ей бла­го­тво­ри­тель­но­го фон­да дет­ской боль­ни­цы Глаз­го. S.F.A., R.M. и E.S.T. под­дер­жи­ва­ют­ся гран­том 74250/1 Шот­ланд­ско­го де­пар­та­мен­та по управ­ле­нию здра­во­охра­не­ни­ем для Шот­ланд­ско­го со­об­ще­ства по изу­че­нию ге­но­ма. E.S.T. так­же под­дер­жан MRC/EPSRC Molecular Pathology Node и Wellcome Trust ISSF. Кон­флик­та ин­те­ре­сов нет.

Клю­че­вые сло­ва: ва­ри­а­ция чис­ла ко­пий участ­ков ДНК, этио­ло­гия, на­ру­ше­ния по­ло­во­го раз­ви­тия, ге­ни­та­лии, эн­до­крин­ная па­то­ло­гия, ге­не­ти­че­ская па­то­логия.
Ан­но­тация:
При на­ру­ше­ни­ях по­ло­во­го раз­ви­тия у маль­чи­ков нель­зя вы­явить чёт­кой ас­со­ци­а­ции меж­ду фе­но­ти­пом и ре­зуль­та­та­ми эн­до­крин­ных и ге­не­ти­че­ских ис­сле­до­ваний.
Prevalence of endocrine and genetic abnormalities in boys evaluated systematically for a disorder of sex development
Авторы: R. Nixon V. Cerqueira A. Kyriakou A. Lucas-Herald J. McNeilly M. McMillan A.I. PurvisE.S. Tobias R. McGowan S.F. Ahmed
Developmental Endocrinology Research Group, University of Glasgow, Royal Hospital for Children, Office Block, 1345 Govan Road, Glasgow G51 4TF, UK
Журнал: Human Reproduction, Volume 32, Issue 10, 1 October 2017, Pages 2130–2137
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dex280