I.2 Генетические аспекты мужского бесплодия
Нарушения посттрансляционной модификации белков в хвостах сперматозоидов могут приводить к астенозооспермии. Вопрос исследования Имеет ли какое-то значение глутарилирование лизина (Kglu), недавно выявленный вариант посттрансляционной модификации белка (ПТМ), для сперматозоидов человека? Краткий ответ Kglu наблюдается в нескольких белках хвоста человеческого сперматозоида, и этот процесс был менее интенсивным у мужчин с астенозооспермией (А) и положительно коррелировал с…
Мутация гена MEIOB может быть ассоциирована с необструктивной азооспермией в результате нарушения мейоза. Вопрос исследования Есть ли генетические варианты, которые могут быть использованы в клиническом обследовании мужчин с азооспермией? Краткий ответ Новая гомозиготная мутация со сдвигом рамки считывания в гене MEIOB была идентифицирована у трёх пациентов с азооспермией из двух разных семей. Что уже известно…
Выявлен случай нарушения проводимости по каналу CATSPER сперматозоидов, который привёл к бесплодию на фоне нормальных показателей спермограммы. Вопрос исследования Ассоциированы ли генетические аномалии гена CATSPER (катионные каналы сперматозоидов) с идиопатическим мужским бесплодием с нормальными показателями спермограммы и, если это так, как они влияют на мужскую фертильность? Краткий ответ Новая вариация количества копий (ВКК) CATSPER2 вызывает…
Вопрос исследования: Является ли гиперметилирование промотора сайленсера транспозоны сперматогенеза Maelstrom (MAEL) и последующая дерепрессия транспонируемых элементов одной из причин сперматогенной недостаточности у бесплодных мужчин? Краткий ответ: Экспериментальное гиперметилирование специфических регионов (от –131 до +177) MAEL-промотора приводит к уменьшению экспрессии MAEL с повышенной экспрессией транспонируемого элемента LINE-1 (L1), а у бесплодных мужчин метилирование MAEL- промотора соответствует…
Вопрос исследования: Связана ли мутация фактора V Лейдена (FVL) при тромбофилии с увеличением общего количества сперматозоидов? Краткий ответ: Носители FVL имеют более высокое общее количество сперматозоидов, чем не являющиеся носителями FVL, что не может быть объяснено генетической сцепленностью или наблюдениями за моделью мыши с FVL. Что уже известно: FVL имеет высокую распространенность среди европеоидов, несмотря на его неблагоприятное влияние на здоровье. Было показано, что…
Вопрос исследования: Есть ли связь между полиморфизмами генов вкусовых рецепторов и мужским бесплодием? Краткий ответ: Это исследование показало связь между тремя мононуклеотидными полиморфизмами (МНП) генов вкусовых рецепторов (ВР) и мужским бесплодием. Что уже известно: Недавние исследования показали экспрессию вкусовых рецепторов в яичке и в сперматозоидах, что предполагает их возможную роль в развитии бесплодия. Широкая генетическая изменчивость в генах вкусовых рецепторов приводит к высокой степени разнообразия…
Вопрос исследования: Каковы особенности экспрессии FAM71D (семейство родственной последовательности 71, член D) и существует ли ассоциация между экспрессией FAM71D и подвижностью сперматозоидов? Краткий ответ: FAM71D — недавно открытый белок, который экспрессируется исключительно в яичках, находится в хвостах сперматозоидов и функционально связан с подвижностью сперматозоидов. Что уже известно: Некоторые специфичные для яичка белки были описаны как потенциальные диагностические биомаркеры для оцеки процесса сперматогенеза и качества спермы. Мы выявили…
Вопрос исследования: Какова вероятность выявления эндокринных или генетических аномалий в группе мальчиков с 46,ХУ, обследуемых в специализированной клинике с подозрением на нарушение полового развития (НПР)? Краткий ответ: Эндокринные аномалии гонадной оси могут присутствовать в четверти случаев, а вариации числа копий участков ДНК (CNV) или вариации одиночных генов могут присутствовать примерно в половине случаев. Что уже известно: Диагностика НПР при 46,ХУ требует сочетания эндокринных…
Резюме Подвижность сперматозоидов жизненно важна для репродукции человека. Мальформации жгутиков сперматозоидов могут вызывать мужское бесплодие. Мужчины с множественными морфологическими аномалиями жгутиков (ММАЖ) имеют аномальные сперматозоиды с отсутствующими, короткими, кольцевидными, изогнутыми и/или неправильного калибра жгутиками, которые нарушают подвижность сперматозоидов. Известные ММАЖ-ассоциированные гены человека, такие как DNAH1, ответственны менее чем за 45% случаев этого состояния. Механизмы патогенеза генетически необъяснимых ММАЖ…
Актуальность Мужское бесплодие является комплексной патологией, которая вызывается генетическими, онтогенетическими, эндокринными и средовыми факторами, а также может иметь неизвестную этиологию. Полиморфизмы генов бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (ФСГБ) (rs10835638, c.-211G > T) и рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГР) (rs1394205, c.-29G > A; rs6165, c.919A > G; rs6166, c.2039 A > G) могут нарушать нормальный сперматогенез и влиять на мужскую репродуктивную функцию. Методы Для полной…