Прием антиоксиданта во внутриутробном периоде предотвращает опосредованную никотином гипертензию во взрослом возрасте у помета крыс

Преды­ду­щие ис­сле­до­ва­ния по­ка­за­ли, что пе­ри­на­таль­ное воз­дей­ствие ни­ко­ти­на по­вы­ша­ет ар­те­ри­аль­ное дав­ле­ние (АД) у по­ме­та во взрос­лом воз­расте. Од­на­ко ле­жа­щие в ос­но­ве это­го эф­фек­та ме­ха­низ­мы не­из­вест­ны. В на­сто­я­щем ис­сле­до­ва­нии бы­ла про­ве­ре­на ги­по­те­за, что воз­дей­ствие ни­ко­ти­на в пе­ри­на­таль­ном пе­ри­о­де при­во­дит к ги­пер­тен­зии бла­го­да­ря по­вы­ше­нию уров­ня ак­тив­ных форм кис­ло­ро­да (АФК) в со­су­дах. Ни­ко­тин вво­ди­ли бе­ре­мен­ным кры­сам с ис­поль­зо­ва­ни­ем под­кож­ных ос­мо­ти­че­ских ми­ни­на­со­сов с 4-го дня ге­ста­ции по 10-й день по­сле ро­дов, од­но­вре­мен­но до­бав­ляя или не до­бав­ляя ин­ги­би­тор АФК N-аце­тил­ци­сте­и­на (NAC) в пи­тье­вую во­ду. В экс­пе­ри­мен­тах ис­поль­зо­ва­ли по­мет муж­ско­го по­ла в воз­расте 8 ме­ся­цев. Воз­дей­ствие ни­ко­ти­на в пе­ри­на­таль­ный пе­ри­од при­ве­ло к зна­чи­мо­му уси­ле­нию син­те­за АФК в ар­те­ри­ях у по­ме­та, но NAC ней­тра­ли­зо­вал этот эф­фект. В груп­пе, по­лу­чав­шей ни­ко­тин, по­вы­ше­ние АД под дей­стви­ем ан­гио­тен­зи­на II бы­ло зна­чи­мо силь­нее, чем в кон­троль­ной груп­пе, по­лу­чав­шей фи­зио­ло­ги­че­ский рас­твор, а NAC бло­ки­ро­вал по­вы­ше­ние АД, вы­зван­ное ни­ко­ти­ном. В со­от­вет­ствии с этим, вве­де­ние ни­ко­ти­на зна­чи­мо по­вы­ша­ло вы­зван­ные ан­тио­тен­зи­ном II и фор­бол-12,13-ди­бу­ти­ра­ном (PDBu, ак­ти­ва­то­ром Prkc) со­кра­ще­ния ар­те­рий у взрос­ло­го по­ме­та; NAC по­дав­лял этот эф­фект. Кро­ме то­го, вве­де­ние ни­ко­ти­на в пе­ри­на­таль­ный пе­ри­од в зна­чи­мой сте­пе­ни пре­пят­ство­ва­ло рас­слаб­ле­нию сте­нок ар­те­рий под дей­стви­ем аце­тил­хо­ли­на, и NAC так­же ней­тра­ли­зо­вал этот эф­фект. По­лу­чен­ные ре­зуль­та­ты по­ка­зы­ва­ют, что ин­ги­би­ро­ва­ние АФК пре­пят­ству­ет по­вы­ше­нию ре­ак­тив­но­сти сте­нок ар­те­рий под дей­стви­ем ни­ко­ти­на и ро­сту АД вслед­ствие ва­зо­кон­стрик­ции у по­ме­та во взрос­лом воз­расте, и это поз­во­ля­ет пред­по­ло­жить ве­ду­щую роль уси­лен­но­го ок­си­да­тив­но­го стрес­са в про­грам­ми­ро­ва­нии раз­ви­тия ги­пер­тен­зив­но­го фе­но­ти­па у по­ме­та муж­ско­го по­ла под дей­стви­ем ни­ко­ти­на.