13.09.2018   ·   Гинекология, Новости, Новости гинекологии   ·   Пока нет комментариев

Количество сперматогоний в ткани яичка человека, полученной до пубертата для сохранения фертильности перед потенциально стерилизующей терапией

Вопрос исследования:

Влияет ли проведение химиотерапии (с алкилирующими агентами или без них) или основной диагноз на количество сперматогоний в ткани яичка человека до пубертата?

Краткий ответ:

Количество сперматогоний значительно снижается в яичках мальчиков до пубертата, получающих терапию алкилирующими агентами или препараты гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии.

Что уже известно:

Криоконсервация сперматогониальных стволовых клеток с последующей их трансплантацией в яичко после терапии предложена как клинический вариант восстановления фертильности у детей. Основным клиническим требованием при использовании этого подхода является количество здоровых криоконсервированных сперматогоний.

Однако, учитывая то, что большинство мальчиков со злокачественными опухолями сначала подвергаются терапии препаратами, не имеющими потенциально стерилизующего действия, перед рассмотрением криоконсервации они уже будут подвергнуты какому-либо виду химиотерапии.

Дизайн, объём и продолжительность исследования:

Мы изучили гистологические препараты ткани яичка до пубертата, чтобы оценить, влияет ли химиотерапия или основной диагноз на количество сперматогоний. Количество сперматогоний на поперечный срез канальца (С/К) оценивалось в зависимости от характеристик терапии и нормативных референсных значений в парафинированных гистологических препаратах ткани яичка, полученных от сплошной выборки из 32 пациентов-мальчиков (возраст: 6.3 ± 3.8 [средний ± СО] лет) с 2014 г. по 2017 г. в рамках исследования NORDFERTIL, и в 14 контрольных образцах (от мальчиков возраста 5.6 ± 5.0 [средний ± СО] лет) из внутреннего банка биологических образцов.

Участники/материалы, условия и методы:

Препубертатным мальчикам из Швеции, Финляндии и Исландии, которым предстояло лечение, ассоциированное с очень высоким риском бесплодия, предлагалась экспериментальная процедура тестикулярной криоконсервации.

Критериями исключения были объём яичка > 10 см3 и высокий риск кровотечения или инфицирования. Было 18 пациентов с диагнозом злокачественной опухоли и 14 пациентов с другими диагнозами. Тогда как 20 пациентам биопсия яичка была выполнена через 1–45 дней после химиотерапии, 12 пациентов не получали химиотерапию.

Кроме того, 14 тканевых образцов от пациентов без патологии яичка, полученных из внутреннего банка биоматериала патологоанатомического отделения Karolinska University Hospital были включены как контрольные образцы в дополнение к референсным значениям из недавно опубликованного мета-анализа.

Количество сперматогоний оценивалось с помощью морфологического и иммуногистохимического анализа.

Основные результаты и влияние случайности:

Основной находкой было значительное снижение числа сперматогониальных клеток у мальчиков, подвергшихся терапии алкилирующими препаратами или гидроксимочевиной при серповидно-клеточной анемии.

Средний показатель С/К у мальчиков, подвергшихся действию алкилирующих препаратов (0.2 ± 0.3, n = 6), и у мальчиков с серповидноклеточной анемией, подвергшихся действию гидроксимочевины (0.3 ± 0.6, n = 6), был значительно ниже (P = 0.003 и P = 0.008 соответственно), чем в группе, подвергшейся действию других препаратов, и в контрольных образцах из банка биоматериала (1.7 ± 1.0, n = 8 и 4.1 ± 4.6, n = 14 соответственно).

Средний показатель С/К для образцов тестикулярной ткани в контрольной группе из банка биоматериала и в группе пациентов, подвергшихся действию неалкилирующих препаратов, был в пределах недавно опубликованных референсных значений.

Ограничения, причины для осторожности:

Образцы нормальной ткани яичка в этом исследовании были получены из внутреннего банка биоматериала Karolinska University Hospital. Образцы считались нормальными и включались в исследование, если в анализированном материале не было тестикулярной патологии. Однако, подробная информация о предшествующем лечении и объёме яичек пациентов, чей биоматериал попал в банк, не была доступна.

Более широкие выводы из полученных результатов:

Это исследование впервые представляет количество сперматогоний в когорте препубертатных пациентов до и после потенциально стерилизующей терапии. Мальчики, у которых диагностирован рак и планируется цитотоксическая терапия, считаются основной группой, которая сможет получить пользу от инновационных методик сохранения фертильности.

Других сообщений, в которых представлена корреляция между количеством сперматогоний и кумулятивным воздействием алкилирующих препаратов и антрациклинов (неалкилирующих препаратов), не имеется, как и информации о сроках воздействия цитотоксических препаратов в этой конкретной когорте пациентов.

У препубертатных мальчиков, которым показано сохранение фертильности, ткань яичка следует получать до начала химиотерапии алкилирующими препаратами, а у мальчиков с серповидноклеточной анемией, которые получают гидроксимочевину, этот подход к сохранению фертильности может оказаться невыполнимым.

Финансирование исследования / конфликт интересов:

Это исследование поддержано грантами от The Swedish Childhood Cancer Foundation (PR2016-0124; TJ2016-0093; PR2015-0073, TJ2015-0046) (J.-B. S. и K. J.), Jane and Dan Olssons Foundation (2016-33) (J.-B. S.), Finnish Cancer Society (K. J.), Foundation for Paediatric Research (J.-B. S.), Kronprinsessan Lovisas Förening För Barnasjukvård / Stiftelsen Axel Tielmans Minnesfond, Samariten Foundation (J.-B. S.), Väre Foundation for Paediatric Cancer Research (K. J.) и Swedish Research Council (2012-6352) (O. S.). R. T. M. получал поддержку от Wellcome Trust Fellowship (09822). J. P. A.-L. и M. K. были поддержаны программой ITN Marie Curie‘Growsperm’ (EU-FP7-PEOPLE-2013-ITN 603568). Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.


Авторы: J -B Stukenborg, J P Alves-Lopes, M Kurek, H Albalushi, A Reda, V Keros, V Töhönen, R Bjarnason, P Romerius, M Sundin, U Norén Nyström, C Langenskiöld, H Vogt, L Henningsohn, R T Mitchell, O Söder, C Petersen, K Jahnukainen
Журнал: Human Reproduction, Volume 33, Issue 9, 1 September 2018, Pages 1677–1683
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey240

Предыдущая запись Уровень тестостерона у мужчин не адаптируется к менструальному циклу партнёрши
Следующая запись Тип нижнего белья и маркеры функции яичек у мужчин, посещающих репродуктологический центр

Ваш комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт защищен reCAPTCHA и применяются Политика конфиденциальности и Условия обслуживания Google.