Вопрос исследования:
Учитывая важную роль внеклеточной микросреды в регуляции тканевого гомеостаза, ассоциирован ли тестикулярный бактериальный микробиом (БМ) с аплазией герминогенных клеток при идиопатической необструктивной азооспермии (иНОА)?
Краткий ответ:
Стабильное увеличение степени дисбиоза наблюдалось от образцов ткани яичек с нормальным сперматогенезом до иНОА с положительным результатом получения сперматозоидов и до иНОА с полной аплазией герминогенных клеток.
Что уже известно:
Сообщалось, что тканевой БМ является биологически важным компонентом внеклеточной микросреды во многих участках организма человека, но про яички таких данных пока не было.
Дизайн, объём и продолжительность исследования:
Поперечное исследование с изучением тканевого БМ в яичках (i) пяти мужчин с иНОА и отрицательным результатом попытки получения сперматозоидов с помощью микродиссекционной тестикулярной экстракции сперматозоидов (microTESE); (ii) пяти мужчин с иНОА и положительным результатом попытки получения сперматозоидов при microTESE; и (iii) пяти мужчин с нормозооспермией, перенесших орхэктомию. Каждый образец тестикулярной ткани был гистологически классифицирован и проанализирован по составу бактериального сообщества.
Участники/материалы, условия и методы:
Было применено массивное ультраглубокое пиросеквенирование для изучения микробиома яичка. Метагеном был проанализирован с использованием технологии «Quantitative Insights Into Microbial Ecology» (QIIME). Тканевая бактериальная нагрузка оценивалась количественно с помощью цифровой капельной ПЦР.
Основные результаты и влияние случайности:
У мужчин с нормозооспермией были признаки небольшого количества бактерий в яичке, доминирующими типами были Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria; у мужчин с иНОА было повышено количество бактериальной ДНК (P = 0.02), ассоциированное с меньшим количеством таксонов из-за отсутствия Bacteroidetes и Proteobacteria (P = 2 × 10−5).
Образцы с отрицательным результатом получения сперматозоидов при microTESE имели полную аплазию герминогенных клеток и ещё более выраженное снижение содержания Firmicutes и Clostridia (P < 0.05), полное отсутствие Peptoniphilus asaccharolyticus, но повышенное содержание Actinobacteria.
Ограничения, причины для осторожности:
Ограниченное количество образцов, проанализированных в этом предварительном исследовании, требует проведения внешней валидации. Паранеопластическая микросреда может влиять на резидентную бактериальную флору.
Более широкие выводы из полученных результатов:
Микросреда яичка человека не является микробиологически стерильной и содержит малое количество Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes и Proteobacteria. Дисбиотичное бактериальное сообщество было ассоциировано с иНОА и полной аплазией герминогенных клеток. Новые находки по тестикулярному БМ могут лечь в основу будущих направлений трансляционной терапии мужского фактора бесплодия.
Финансирование исследования / конфликт интересов:
Эта работа была поддержана свободными средствами URI — Urological Research Institute. Авторы не объявляют о наличии конфликта интересов.
Авторы: Massimo Alfano, Roberto Ferrarese, Irene Locatelli, Eugenio Ventimiglia, Silvia Ippolito, Pierangela Gallina, Daniela Cesana, Filippo Canducci, Luca Pagliardini, Paola Viganò, Massimo Clementi, Manuela Nebuloni, Francesco Montorsi, Andrea Salonia
Журнал: Human Reproduction, Volume 33, Issue 7, 1 July 2018, Pages 1212–1217
DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/dey116