Действие галанина частично восстанавливает эректильную функцию после повреждения кавернозных нервов и опосредует эндогенный рост нитроэргических нервов in vivo

Ак­ту­аль­ность

Ра­нее мы об­на­ру­жи­ли, что ней­ро­пеп­тид га­ла­нин под­вер­га­ет­ся силь­ной up-ре­гу­ля­ции по­сле дву­сто­рон­не­го по­вре­жде­ния ка­вер­ноз­ных нер­вов (ДПКН), и что га­ла­нин и его ре­цеп­то­ры экс­прес­си­ру­ют­ся для нит­ро­эр­ги­че­ской эрек­тиль­ной ин­нер­ва­ции. На­блю­да­лось, что га­ла­нин ока­зы­ва­ет ней­ро­ре­ге­не­ра­тив­ный эф­фект в ней­ро­нах ган­гли­ев дор­саль­ных ко­реш­ков, но сви­де­тель­ства в поль­зу это­го эф­фек­та на боль­шой та­зо­вый ган­глий (БТГ) по­сле ДПКН от­сут­ствуют.

Цель

Оце­нить ней­ро­троп­ный эф­фект аго­ни­стов и ан­та­го­ни­стов ре­цеп­то­ров к га­ла­ни­ну in vitro в нит­ро­эр­ги­че­ских ней­ро­нах и БТГ и in vivo у крыс по­сле ДПКН.

Методы

Сам­цы крыс по­ро­ды Sprague-Dawley под­верг­лись ДПКН или лож­ной опе­ра­ции. Вы­пол­ня­лось куль­ти­ви­ро­ва­ние ор­га­нов и од­но­кле­точ­ное куль­ти­ви­ро­ва­ние ней­ро­нов БТГ. Изу­ча­лись те­ра­пия аго­ни­стом га­ла­ни­на с по­мо­щью ос­мо­ти­че­ско­го на­со­са in vivo и оцен­ка эрек­тиль­но­го от­ве­та на элек­тро­сти­му­ля­цию по­сле ДПКН, им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ская ло­ка­ли­за­ция га­ла­ни­на и его ре­цеп­то­ров в со­су­ди­сто-нерв­ном пуч­ке че­ло­ве­ка и мио­гра­фи­че­ский ана­лиз рас­слаб­ле­ния глад­кой му­ску­ла­ту­ры ка­вер­ноз­но­го те­ла кры­сы в от­вет на аго­ни­сты ре­цеп­то­ров к га­ланину.

Оцен­ка ре­зуль­татов

Рост от­рост­ков ней­ро­нов in vitro и эрек­тиль­ный от­вет на элек­тро­сти­му­ля­цию по­сле ДПКН in vivo, им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ская ло­ка­ли­за­ция га­ла­ни­на и его ре­цеп­то­ров, рас­слаб­ле­ние пе­ниль­ной му­ску­ла­ту­ры in vitro.

Ре­зультаты

Га­ла­нин про­де­мон­стри­ро­вал ней­ро­тро­фи­че­скую ак­тив­ность in vitro, а ин­ги­би­ро­ва­ние эн­до­ген­но­го га­ла­ни­на зна­чи­мо по­дав­ля­ло рост ней­ро­наль­ных от­рост­ков нит­ро­эр­ги­че­ских, но не сим­па­ти­че­ских ней­ро­нов БТГ. Дей­ствие in vivo се­лек­тив­но­го аго­ни­ста ре­цеп­то­ра к га­ла­ни­ну — 2, M1145, при­во­ди­ло к ча­стич­но­му вос­ста­нов­ле­нию эрек­тиль­ной функ­ции (ЭФ) по­сле ДПКН. Га­ла­нин не дей­ство­вал как пря­мой ва­зо­ди­ла­та­тор на по­лос­ки мы­шеч­ной тка­ни ка­вер­ноз­но­го тела.

Внед­ре­ние в кли­ни­че­скую практику

Эн­до­ген­ные ней­ро­тро­фи­че­ские аген­ты, та­кие как га­ла­нин, мо­гут быть ис­поль­зо­ва­ны в рам­ках стра­те­гии по улуч­ше­нию ЭФ у па­ци­ен­тов по­сле ДПКН в ре­зуль­та­те ра­ди­каль­ной про­стат­эк­томии.

Пре­иму­ще­ства и недо­статки

Мы изу­чи­ли эф­фект га­ла­ни­на на ре­ге­не­ра­цию нер­вов и вос­ста­нов­ле­ние ЭФ in vivo и in vitro. Огра­ни­че­ния вклю­ча­ют от­сут­ствие пе­ри­о­да вы­мы­ва­ния для экс­пе­ри­мен­та in vivo и от­сут­ствие раз­ли­чий в экс­прес­сии ней­ро­наль­ных мар­ке­ров меж­ду те­ра­пев­ти­че­ски­ми группами.

За­клю­чение

Мы иден­ти­фи­ци­ро­ва­ли га­ла­нин как по­тен­ци­аль­ный эн­до­ген­ный ме­ха­низм для ре­ге­не­ра­ции нер­вов по­сле ДПКН, ко­то­рый мо­жет иг­рать физио­ло­ги­че­скую роль в вос­ста­нов­ле­нии ЭФ по­сле ра­ди­каль­ной про­стат­эк­то­мии. In vivo воз­дей­ствие эк­зо­ген­ным га­ла­ни­ном по­ло­жи­тель­но вли­я­ло на уско­ре­ние вос­ста­нов­ле­ния ЭФ по­сле ДПКН, но необ­хо­ди­мы даль­ней­шие ис­сле­до­ва­ния для то­го, чтобы по­нять ле­жа­щие в ос­но­ве это­го ме­ха­низмы.

Аннотация:
Ней­ро­тро­фи­че­ский фак­тор га­ла­нин мо­жет участ­во­вать в ре­ге­не­ра­ции по­вре­ждён­но­го ка­вер­ноз­но­го нерва.
Авторы: Emmanuel Weyne, MD, Johanna L. Hannan, PhD, Thomas Gevaert, MD, PhD, Mohammad Ayodhia Soebadi, MD, Hotaka Matsui, MD, Fabio Castiglione, MD, Koenraad van Renterghem, MD, PhD, Dirk De Ridder, MD, PhD, Frank Van der Aa, MD, PhD, Trinity J. Bivalacqua, MD, PhD, Maarten Albersen, MD, PhD
Department of Urology, KU Leuven and University Hospitals, Leuven, Belgium
The Journal of Sexual Medicine, April 2018, Volume 15, Issue 4, Pages 480–491
DOI: 10.1016/j.jsxm.2018.02.013