Хромосомные аномалии у 1663 бесплодных мужчин с азооспермией: клинические последствия

Во­прос ис­сле­до­вания:

Ка­ко­ва встре­ча­е­мость хро­мо­сом­ных ано­ма­лий у муж­чин с азоос­пер­ми­ей и ка­ко­вы их кли­ни­че­ские по­след­ствия в плане по­вы­ше­ния рис­ка от­сут­ствия спер­ма­то­ге­не­за, невы­на­ши­ва­ния и потом­ства с врож­дён­ны­ми ано­ма­ли­я­ми раз­вития?

Крат­кий ответ:

Ча­сто­та хро­мо­сом­ных ано­ма­лий при азоос­пер­мии со­ста­ви­ла 14.4%, а ко­ли­че­ство муж­чин с азоос­пер­ми­ей, сре­ди ко­то­рых нуж­но бы­ло про­ве­сти скри­нинг (КНС), чтобы вы­явить од­но­го муж­чи­ну с хро­мо­сом­ной ано­ма­ли­ей, бы­ло рав­но 72, чтобы предот­вра­тить один слу­чай невы­на­ши­ва­ния — 370–739, и чтобы предот­вра­тить рож­де­ние од­но­го ре­бён­ка с врож­дён­ным по­ро­ком раз­ви­тия — 4751–23757.

Что уже из­вестно:

Ми­ро­вые ре­ко­мен­да­ции по бес­пло­дию ре­ко­мен­ду­ют про­во­дить скри­нинг на хро­мо­сом­ные ано­ма­лии у муж­чин с неятро­ген­ной азоос­пер­ми­ей, но о кли­ни­че­ских по­след­стви­ях при­ме­не­ния та­кой скри­нин­го­вой стра­те­гии дан­ных мало.

Ди­зайн, объ­ём и про­дол­жи­тель­ность ис­сле­до­вания:

Это ре­тро­спек­тив­ное мно­го­цен­тро­вое по­пе­реч­ное ис­сле­до­ва­ние муж­чин с неятро­ген­ной азоос­пер­ми­ей, вы­пол­нен­ное в Уни­вер­си­тет­ском гос­пи­та­ле Брюс­се­ля (Бель­гия) и Уни­вер­си­тет­ском ме­ди­цин­ском цен­тре Гро­нин­ге­на (Ни­дер­лан­ды) с ян­ва­ря 2000 г. по июль 2016 г.

Участ­ни­ки / ма­те­ри­а­лы, усло­вия, методы:

Ана­лиз кли­ни­че­ских ре­ги­стров ре­тро­спек­тив­но вы­явил 1663 муж­чин с неятро­ген­ной азоос­пер­ми­ей с до­ступ­ны­ми ре­зуль­та­та­ми ка­ри­о­ти­пи­ро­ва­ния и ана­ли­за сы­во­рот­ки кро­ви на ФСГ. Ятро­ген­ная азоос­пер­мия бы­ла кри­те­ри­ем ис­клю­че­ния; под ней по­ни­ма­лась азоос­пер­мия по­сле спер­ма­то­ток­сич­но­го ме­ди­ка­мен­тоз­но­го ле­че­ния, при­ё­ма эк­зо­ген­но­го те­сто­сте­ро­на или ва­з­эк­то­мии и/или ва­зо­ва­зо­сто­мии.

Кро­ме то­го, ис­клю­ча­ли муж­чин с кли­ни­че­ским ди­а­гно­зом анэяку­ля­ции или ги­по­го­на­до­троп­ной ги­по­ан­дро­ге­ни­ей и/или уров­нем ФСГ < 1.0 ед/л. Хро­мо­сом­ные ано­ма­лии ка­те­го­ри­зи­ро­ва­лись в со­от­вет­ствии с их (тео­ре­ти­че­ским) вли­я­ни­ем на кли­ни­че­ские по­след­ствия для па­ци­ен­та (на­при­мер, по­вы­ше­ние рис­ка от­сут­ствия спер­ма­то­ге­не­за) и небла­го­при­ят­ные по­след­ствия бе­ре­мен­но­сти (на­при­мер, невы­на­ши­ва­ние или врож­дён­ные по­ро­ки раз­ви­тия у потом­ства), как при нор­мо­го­на­до­троп­ной (ФСГ < 10 ед/л), так и при ги­пер­го­на­до­троп­ной (ФСГ ≥ 10 ед/л) азоос­пер­мии.

Мы оце­ни­ли КНС для хро­мо­сом­ных ано­ма­лий для вы­яв­ле­ния од­но­го муж­чи­ны с от­сут­ству­ю­щим спер­ма­то­ге­не­зом, для предот­вра­ще­ния од­но­го вы­ки­ды­ша и для предот­вра­ще­ния рож­де­ния од­но­го ре­бён­ка с врож­дён­ны­ми по­ро­ка­ми раз­ви­тия, и под­счи­та­ли по­ка­за­те­ли хи­рур­ги­че­ско­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов на каж­дую хро­мо­сом­ную ано­малию.

Ос­нов­ные ре­зуль­та­ты и вли­я­ние слу­чай­ности:

Об­щая ча­сто­та хро­мо­сом­ных ано­ма­лий при азоос­пер­мии со­ста­ви­ла 14.4% (95% ДИ 12.7–16.1%), и она бы­ла вы­ше при ги­пер­го­на­до­троп­ной азоос­пер­мии (20.2%, 95% ДИ 17.8–22.7%) в срав­не­нии с нор­мо­го­на­до­троп­ной азоос­пер­ми­ей (4.9%, 95% CI 3.2–6.6%, P < 0.001).

Син­дром Кляйн­фель­те­ра со­став­лял 83% (95% ДИ 77–87%) ано­ма­лий при ги­пер­го­на­до­троп­ной азоос­пер­мии. КНС для вы­яв­ле­ния од­но­го муж­чи­ны с по­вы­шен­ным риском от­сут­ствия спер­ма­то­ге­не­за со­ста­ви­ло 72, для предот­вра­ще­ния од­но­го вы­ки­ды­ша — 370–739, для предот­вра­ще­ния рож­де­ния од­но­го ре­бён­ка с врож­дён­ны­ми по­ро­ка­ми раз­ви­тия — 4751–23757. Не бы­ло ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мой раз­ни­цы по КНС меж­ду муж­чи­на­ми с нор­мо­го­на­до­троп­ной и ги­пер­го­на­до­троп­ной азоос­пер­ми­ей.

Ча­сто­та хи­рур­ги­че­ско­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов бы­ла зна­чи­тель­но вы­ше у муж­чин с азоос­пер­ми­ей с нор­маль­ным ка­ри­о­ти­пом (60%, 95% ДИ 57.7–63.1%) по срав­не­нию с муж­чи­на­ми с хро­мо­сом­ны­ми ано­ма­ли­я­ми (32%, 95% ДИ 25.9–39.0%, P < 0.001). Ча­сто­та по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов при син­дро­ме Кляйн­фель­те­ра со­ста­ви­ла 28% (95% ДИ 20.7–35.0%).

Огра­ни­че­ния, при­чи­ны для осто­рож­ности:

Аб­со­лют­ное ко­ли­че­ство хро­мо­сом­ных ано­ма­лий, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с кли­ни­че­ски­ми по­след­стви­я­ми и небла­го­при­ят­ны­ми ис­хо­да­ми бе­ре­мен­но­сти, в на­шем ис­сле­до­ва­нии бы­ло огра­ни­че­но, что по­вы­ша­ет воз­мож­ную роль слу­чай­но­сти. Бо­лее то­го, по­сколь­ку сей­час нет круп­ных ис­сле­до­ва­ний по ис­хо­дам бе­ре­мен­но­сти в па­рах с муж­чи­на­ми с хро­мо­сом­ны­ми ано­ма­ли­я­ми, на­ши за­клю­че­ния ча­стич­но по­стро­е­ны на пред­по­ло­же­ни­ях, по­лу­чен­ных из ли­те­ратуры.

Бо­лее ши­ро­кие вы­во­ды из по­лу­чен­ных ре­зуль­татов:

По­лу­чен­ные по­ка­за­те­ли КНС мо­гут быть ис­поль­зо­ва­ны для бу­ду­щих ис­сле­до­ва­ний по эко­но­ми­че­ской эф­фек­тив­но­сти и оцен­ки су­ще­ству­ю­щих ре­ко­мен­да­ций по ка­ри­о­ти­пи­ро­ва­нию при неятро­ген­ной азоос­пермии.

Финан­си­ро­ва­ние ис­сле­до­ва­ния / кон­фликт ин­те­ресов:

Кон­флик­та ин­те­ре­сов не было.

Ан­но­тация:
Впер­вые пред­став­ле­ны ста­ти­сти­че­ские по­ка­за­те­ли, ука­зы­ва­ю­щие, сре­ди сколь­ких муж­чин нуж­но про­ве­сти скри­нинг на хро­мо­сом­ные ано­ма­лии, чтобы до­бить­ся по­ло­жи­тель­но­го кли­ни­че­ско­го эф­фекта.
Chromosomal abnormalities in 1663 infertile men with azoospermia: the clinical consequences
Авторы: R B Donker, V Vloeberghs, H Groen, H Tournaye, C M A van Ravenswaaij-Arts, J A Land
University of Groningen, University Medical Centre Groningen, Department of Obstetrics and Gynaecology, PO Box 30001, Groningen, 9700 RB, The Netherlands
Журнал: Human Reproduction, Volume 32, Issue 12, 1 December 2017, Pages 2574–2580
DOI: 10.1093/humrep/dex307