У некоторых пациентов с необструктивной азооспермией могут появиться сперматозоиды в эякуляте после варикоцелэктомии; это может быть связано с особенностями транскрипции генов, регулирующих клеточный цикл.
Изучалась способность патогистологического исследования ткани яичка прогнозировать успех микрохирургической варикоцелэктомии у пациентов с необструктивной азооспермией. Мы использовали секвенатор нового поколения для сравнения транскриптомов в яичках, отвечающих и не отвечающих на варикоцелэктомию, чтобы идентифицировать факторы, которые позволяют прогнозировать появление сперматозоидов в эякуляте.
Всего 83 мужчины с необструктивной азооспермией и левосторонним варикоцеле подверглись микрохирургической варикоцелэктомии с одновременной биопсией яичка. Результаты анализа транскриптома с помощью платформы Illumina® выражались как количество фрагментов на кб. Иммуногистохимический анализ на ядерный антиген пролиферирующих клеток выполнялся на образцах ткани мужчин с арестом созревания. Появление сперматозоидов оценивалось в зависимости от возраста пациентов, объёма яичек, степени варикоцеле, уровня фолликулостимулирующего гормона и гистологической картины яичка.
Средний возраст был равен 34 годам, а средний уровень фолликулостимулирующего гормона была равен 12.3 МЕ/л. Появление сперматозоидов было подтверждено у 20 пациентов (24%) в течение 12 месяцев после варикоцелэктомии, включая 1 из 43 (2%) с сертоликлеточным синдромом, 10 из 27 (37%) с арестом созревания и 9 из 13 (69%) с гипосперматогенезом. Сравнение 23003 генов между группами с наличием и отсутствием сперматозоидов в эякуляте у мужчин с арестом созревания показало несколько генов, связанных с клеточным циклом, которые были up-регулированы, и несколько генов, ответственных за антиоксидантную активность, которые были down-регулированы у мужчин, у которых сперматозоиды вновь появились в эякуляте. Экспрессия ядерного антигена пролиферирующих клеток была значительно выше у 10 мужчин, ответивших на варикоцелэктомию, по сравнению с 17 мужчинами, не ответившими на варикоцелэктомию.
Заключение
Транскриптомный анализ пациентов с арестом созревания показал отчётливую разницу в транскрипции генов регуляции клеточного цикла между пациентами, ответившими и не ответившими на варикоцелэктомию. Оценка клеточного цикла может прогнозировать появление сперматозоидов в эякуляте и улучшить наше понимание патофизиологии варикоцеле.
Ключевые слова: яичко, варикоцеле, азооспермия, транскриптом, клеточный цикл.
Predictive Factors for Sperm Recovery after Varicocelectomy in Men with Nonobstructive Azoospermia
Авторы: Koji Shiraishi, Shintaro Oka, Hideyasu Matsuyama
Department of Urology, Yamaguchi University School of Medicine, Yamaguchi, Japan
Журнал: The Journal of Urology, February 2017, Volume 197, Issue 2, Pages 485–490
DOI