Активация инфламмасом приводит к экспрессии IL-18 при воспалении простаты, ассоциированном с ДГПЖ

Ан­но­тация

Опре­де­лён­ную роль в па­то­ге­не­зе ДГПЖ, ас­со­ци­и­ро­ван­ной с вос­па­ле­ни­ем, иг­ра­ют ин­флам­ма­со­мы и ин­тер­лейкин-18.

MP17-01 INFLAMMASOME ACTIVATION LEADS TO IL-18 EXPRESSION IN PROSTATIC INFLAMMATION ASSOCIATED WITH BPH

Вве­де­ние и цели

В круп­ных кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях ука­зы­ва­ет­ся на то, что вос­па­ле­ние про­ста­ты яв­ля­ет­ся зна­чи­мым фак­то­ром в про­грес­си­ро­ва­нии доб­ро­ка­че­ствен­ной ги­пер­пла­зии пред­ста­тель­ной же­ле­зы (ДГПЖ). Од­на­ко, мо­ле­ку­ляр­ные ме­ха­низ­мы, ко­то­рые вно­сят вклад в вос­па­ле­ние при ДНПЖ, оста­ют­ся неизу­чен­ны­ми. Ис­сле­до­ва­ния на жи­вот­ных по вос­па­ле­нию про­ста­ты про­де­мон­стри­ро­ва­ли, ка­кую роль иг­ра­ют ин­флам­ма­со­мы в экс­прес­сии ин­тер­лей­ки­на-18 (IL-18). Роль ин­флам­ма­сом при ДГПЖ неяс­на, но экс­прес­сия IL-18 бы­ла под­твер­жде­на при биоп­сии у па­ци­ен­тов с ДГПЖ. В этой ра­бо­те мы изу­чи­ли экс­прес­сию зна­чи­мо­го ком­по­нен­та ин­флам­ма­сом, на­зы­ва­е­мо­го нук­лео­тид-свя­зы­ва­ю­щим оли­го­ме­ри­за­ци­он­ным до­ме­но­по­доб­ным ре­цеп­то­ром с пи­рин-до­ме­но­вым про­те­и­ном 1 (NLRP1), и его про­из­вод­но­го ци­то­ки­на IL-18 в об­раз­цах тка­ни про­ста­ты па­ци­ен­тов с ДГПЖ.

Методы

Слай­ды с за­мо­ро­жен­ны­ми сре­за­ми про­стат­эк­то­ми­че­ских об­раз­цов ев­ро­пео­ид­ных па­ци­ен­тов с ДГПЖ (40-79 лет) без ра­ка (n=4) бы­ли по­лу­че­ны из бан­ка тка­ней ме­ди­цин­ских на­ук Уни­вер­си­те­та Питс­бур­га в со­от­вет­ствии с за­клю­че­ни­ем эти­че­ско­го ко­ми­те­та #0506140. Ин­тра­про­ста­ти­че­ская вос­па­ли­тель­ная ин­филь­тра­ция оце­ни­ва­лась с по­мо­щью окра­ши­ва­ния ге­ма­ток­си­ли­ном и эози­ном. Им­му­но­флу­о­рес­цент­ный ана­лиз ин­флам­мо­сом и IL-18 про­во­дил­ся с по­мо­щью пер­вич­ных ан­ти­тел к NALP1 (1:200) и IL-18 (1:50) при 4°C на про­тя­же­нии 12 ча­сов с 2 ча­са­ми ин­ку­ба­ции при 25°C с вто­рич­ны­ми ан­ти­те­ла­ми ос­ла, ме­че­ны­ми Alexa Fluor 488 или Alexa Flour 594 (1: 200). Об­раз­цы мо­чи здо­ро­вых лиц и па­ци­ен­тов с ДГПЖ из бан­ка бы­ли про­ана­ли­зи­ро­ва­ны на пред­мет уров­ня IL-18.

Ре­зультаты

Об­раз­цы ДГПЖ, в ко­то­рых об­ра­ща­ло на се­бя вни­ма­ние на­ли­чие ги­пер­пла­сти­че­ских уз­лов или же­лез и от­сут­ствие вос­па­ле­ния, не име­ли ко­ло­ка­ли­зо­ван­ных крас­ных и зе­лё­ных им­му­но­ре­ак­тив­ных ме­ток на IL-18 и NLRP1-ин­флам­мо­со­мах со­от­вет­ствен­но. Об­раз­цы ДГПЖ с вы­ра­жен­ным уве­ли­че­ни­ем стро­мы и ин­филь­тра­ци­ей вос­па­ли­тель­ны­ми клет­ка­ми так­же про­де­мон­стри­ро­ва­ли ко­ло­ка­ли­за­цию крас­ных и зе­лё­ных им­му­но­ре­ак­тив­ных ме­ток на IL-18 и NLRP1-ин­флам­мо­со­мах на си­нем фоне DAPI. Уров­ни IL-18 бы­ли по­вы­ше­ны в об­раз­цах мо­чи па­ци­ен­тов с ДГПЖ.

За­клю­чение

Ко­ло­ка­ли­зо­ван­ная им­му­но­ре­ак­тив­ность NLRP1 и его про­из­вод­но­го IL-18 под­дер­жи­ва­ет идею о сбор­ке и ак­ти­ва­ции ин­флам­мо­сом в об­раз­цах ДГПЖ, по­ло­жи­тель­ных на пред­мет ин­филь­тра­ции вос­па­ли­тель­ны­ми клет­ка­ми. По­вто­ре­ние ре­зуль­та­тов, по­лу­чен­ных на жи­вот­ной мо­де­ли, де­мон­стри­ру­ет, что ин­флам­ма­со­мы иг­ра­ют зна­чи­тель­ную роль в вос­па­ле­нии про­ста­ты, ас­со­ци­и­ро­ван­ном с ДГПЖ, а по­то­му те­ра­пия с воз­дей­стви­ем на ин­флам­ма­со­мы мо­жет быть ва­ри­ан­том ле­че­ния ДГПЖ.

Авторы: Pradeep Tyagi, Mahendra Kashyap, Jeffrey Gingrich, Zhou Wang, Naoki Yoshimura
Pittsburgh, PA
Журнал: The Journal of Urology, April 2017, Volume 197, Issue 4, Supplement, Pages e211—e212
DOI | Источник