Оценка влияния «периода бессмертия» в урологических исследованиях на примере заместительной гормональной терапии тестостероном

Ан­но­тация

Из­вест­ные дан­ные о вли­я­нии те­сто­сте­рон-за­ме­сти­тель­ной те­ра­пии на смерт­ность мож­но счи­тать ис­ка­жён­ны­ми из-за при­ме­не­ния некор­рект­ных ста­ти­сти­че­ских ме­тодов.

Estimating the effect of immortal-time bias in urological research: a case example of testosterone-replacement therapy

Цель ис­сле­до­вания

Ко­ли­че­ствен­ная оцен­ка вли­я­ния «пе­ри­о­да бес­смер­тия» в об­сер­ва­ци­он­ном ис­сле­до­ва­нии при изу­че­нии ку­му­ля­тив­но­го воз­дей­ствия те­сто­сте­ро­на на смерт­ность.

Па­ци­ен­ты и методы

Мы ис­поль­зо­ва­ли по­пуля­ци­он­ное ко­горт­ное ис­сле­до­ва­ние с со­по­став­лен­ны­ми груп­па­ми муж­чин в воз­расте ≥ 66 лет, ко­то­рые недав­но на­ча­ли за­ме­сти­тель­ную те­ра­пию те­сто­сте­ро­ном (ТЗТ), и со­по­став­лен­ной кон­троль­ной груп­пой, ко­то­рое про­во­ди­лось с 2007 по 2012 год в Он­та­рио (Ка­на­да), чтобы про­из­ве­сти ко­ли­че­ствен­ную оцен­ку вли­я­ния «пе­ри­о­да бес­смер­тия» на ис­ка­же­ние ре­зуль­та­тов. Мы ис­поль­зо­ва­ли обоб­щен­ные оце­ноч­ные урав­не­ния для опре­де­ле­ния свя­зи меж­ду ку­му­ля­тив­ным при­ё­мом те­сто­сте­ро­на и смерт­но­стью. Ре­зуль­та­ты, под­го­тов­лен­ные с по­мо­щью фик­си­ро­ван­ных во вре­ме­ни и из­ме­ня­ю­щих­ся во вре­ме­ни мо­де­лей, срав­ни­ва­лись меж­ду со­бой. Кро­ме то­го, мы пред­при­ня­ли си­сте­ма­ти­че­ский об­зор в PubMed для то­го, чтобы най­ти ис­сле­до­ва­ния, по­свя­щен­ные «пе­ри­о­ду бес­смер­тия» или мо­де­лям с ва­рьи­ру­ю­щим вре­ме­нем при­ё­ма, в уро­ло­ги­че­ской ли­те­ра­ту­ре, и ка­че­ствен­но их сум­ми­ровали.

Ре­зуль­та­ты ис­сле­до­вания

Ана­лиз с ва­рьи­ру­ю­щим сро­ком при­ё­ма при­вёл к ослаб­ле­нию эф­фек­та ле­че­ния у 10311 муж­чин, ле­чив­ших­ся те­сто­сте­ро­ном, и 28029 на­блю­дав­ших­ся муж­чин, по срав­не­нию с ана­ли­зом, ко­то­рый не учи­ты­вал «пе­ри­од бес­смер­тия». Хо­тя оба ана­ли­за по­ка­за­ли сни­же­ние рис­ка смер­ти у па­ци­ен­тов с при­ё­мом те­сто­сте­ро­на в са­мом вы­со­ком тер­ци­ле, эф­фект был за­вы­шен при ис­поль­зо­ва­нии фик­си­ро­ван­но­го во вре­ме­ни ана­ли­за (скор­рек­ти­ро­ван­ное от­но­ше­ние рис­ков [сОР] 0.56, 95%-ный до­ве­ри­тель­ный ин­тер­вал [ДИ] 0.52–0,61) по срав­не­нию с ана­ли­зом с ва­рьи­ру­ю­щим вре­ме­нем (0.67, 95% ДИ: 0.62–0.73). Из 1241 ис­сле­до­ва­ния, в ко­то­рых ис­поль­зо­вал­ся ана­лиз вы­жи­ва­е­мо­сти, об­на­ру­жен­ных в ли­те­ра­ту­ре, де­вять ста­тей со­от­вет­ство­ва­ли кри­те­ри­ям для вклю­че­ния. Из них, пять ис­поль­зо­ва­ли ана­ли­ти­че­ский ме­тод с ва­рьи­ру­ю­щим вре­ме­нем. Каж­дая из них бы­ла ос­но­ва­на на круп­ных по­пуля­ци­он­ных ре­тро­спек­тив­ных ко­горт­ных ис­сле­до­ва­ни­ях, оце­ни­ва­ю­щих по­тен­ци­аль­ный вред фар­ма­ко­ло­ги­че­ских агентов.

Выводы

В тех слу­ча­ях, ко­гда при­ём пре­па­ра­та ме­ня­ет­ся с те­че­ни­ем вре­ме­ни, для по­лу­че­ния су­ще­ствен­ных вы­во­дов необ­хо­ди­мо учи­ты­вать это с по­мо­щью ана­ли­за с ва­рьи­ру­ю­щим вре­ме­нем. От­каз от ис­поль­зо­ва­ния ана­ли­за с ва­рьи­ру­ю­щим вре­ме­нем при­ве­дёт к пе­ре­оцен­ке по­ло­жи­тель­но­го эф­фек­та. Тем не ме­нее, та­кой вид ана­ли­за неча­сто ис­поль­зу­ет­ся в ста­тьях, опуб­ли­ко­ван­ных в из­вест­ных уро­ло­ги­че­ских жур­налах.

Авторы: Christopher J.D. Wallis, Refik Saskin, Steven A. Narod, Calvin Law, Girish S. Kulkarni, Arun Seth, Robert K. Nam
Division of Urology, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, ON, Canada
Institute for Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, Toronto, ON, Canada
Журнал: BJU International, Volume 120, Issue 4, October 2017, Pages 584–590
DOI: 10.1111/bju.13918 | Источник