Полиморфизмы FSHB -211G > T и FSHR G-29A, 919A > G, 2039A > G и предрасположенность к мужскому бесплодию: изучение взаимосвязей и мета-анализ

Ак­ту­аль­ность

Муж­ское бес­пло­дие яв­ля­ет­ся ком­плекс­ной па­то­ло­ги­ей, ко­то­рая вы­зы­ва­ет­ся ге­не­ти­че­ски­ми, он­то­ге­не­ти­че­ски­ми, эн­до­крин­ны­ми и сре­до­вы­ми фак­то­ра­ми, а так­же мо­жет иметь неиз­вест­ную этио­ло­гию. По­ли­мор­физ­мы ге­нов бе­та-субъ­еди­ни­цы фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­ще­го гор­мо­на (ФСГБ) (rs10835638, c.-211G > T) и ре­цеп­то­ра фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­ще­го гор­мо­на (ФСГР) (rs1394205, c.-29G > A; rs6165, c.919A > G; rs6166, c.2039 A > G) мо­гут на­ру­шать нор­маль­ный спер­ма­то­ге­нез и вли­ять на муж­скую ре­про­дук­тив­ную функцию.

Методы

Для пол­ной оцен­ки вы­ше­опи­сан­ных эф­фек­тов мы про­ве­ли ис­сле­до­ва­ние слу­чай-кон­троль с уча­сти­ем 255 бес­плод­ных муж­чин и 340 фер­тиль­ных муж­чин из Юж­но­го Ки­тая с ис­поль­зо­ва­ни­ем ме­то­да Mass ARRAY, ре­зуль­та­ты ко­то­ро­го бы­ли про­ана­ли­зи­ро­ва­ны с по­мо­щью t-те­ста и ана­ли­за ло­ги­сти­че­ской ре­грес­сии в си­сте­ме SPSS for Windows 14.0. Кро­ме то­го, был вы­пол­нен ме­та-ана­лиз, ком­би­ни­ру­ю­щий на­ши ре­зуль­та­ты с преды­ду­щи­ми со­об­ще­ни­я­ми, с по­мо­щью STATA 12.0.

Ре­зультаты

При оцен­ке мо­но­нук­лео­тид­ных по­ли­мор­физ­мов (МНП) в ге­нах FSHB или FSHR не бы­ло об­на­ру­же­но ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мой раз­ни­цы в ча­сто­те ал­лель­ных ва­ри­ан­тов или рас­пре­де­ле­нии ге­но­ти­пов меж­ду слу­ча­я­ми и кон­троль­ны­ми субъ­ек­та­ми. Од­на­ко, зна­чи­тель­ная связь при срав­не­нии по GAA (P: 0.022, ОВ: 0.63, 95% ДИ: 0.43-0.94) бы­ла об­на­ру­же­на меж­ду оли­го­зоос­пер­ми­ей и кон­троль­ны­ми субъ­ек­та­ми при ана­ли­зе га­п­ло­ти­па rs1394205/rs6165/rs6166. При ме­та-ана­ли­зе ал­лель rs6165G и GG ге­но­тип rs6166 бы­ли ас­со­ци­и­ро­ва­ны с по­вы­шен­ным риском муж­ско­го бес­плодия.

Выводы

Это ис­сле­до­ва­ние пред­по­ла­га­ет, что GAA га­п­ло­тип ФСГР ока­зы­ва­ет за­щит­ный эф­фект про­тив муж­ской сте­риль­но­сти, что по­ка­за­ло, что ком­би­на­ция трёх МНП ге­но­ти­пов ФСГР, со­глас­но про­гно­зу, име­ла бо­лее силь­ное воз­дей­ствие, чем все они по от­дель­но­сти. За­тем при ме­та-ана­ли­зе бы­ла вы­яв­ле­на зна­чи­мая ас­со­ци­а­ция меж­ду по­ли­мор­физ­ма­ми rs6165, rs6166 и муж­ским бес­пло­ди­ем. Что ка­са­ет­ся муж­ско­го бес­пло­дия с муль­ти­фак­то­ри­аль­ной этио­ло­ги­ей, тре­бу­ют­ся даль­ней­шие ис­сле­до­ва­ния с бо­лее круп­ной вы­бор­кой и раз­лич­ной эт­нич­но­стью участ­ни­ков с дру­ги­ми фак­то­ра­ми рис­ка, чтобы вы­яс­нить по­тен­ци­аль­ную роль по­ли­мор­физ­мов ФСГБ и ФСГР в па­то­ге­не­зе муж­ско­го бес­плодия.

Клю­че­вые сло­ва: ис­сле­до­ва­ние слу­чай-кон­троль, ген ФСГБ, ген ФСГР, муж­ское бес­пло­дие, ме­та-ана­лиз, по­ли­мор­физмы.
Ан­но­тация:
Му­та­ции ге­нов фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­ще­го гор­мо­на и его ре­цеп­то­ра мо­гут быть ас­со­ци­и­ро­ва­ны с оли­го­зоос­пер­ми­ей и муж­ским бес­плодием.
The susceptibility of FSHB −211G > T and FSHR G-29A, 919A > G, 2039A > G polymorphisms to men infertility: an association study and meta-analysis.
Авторы: Wu Q, Zhang J, Zhu P, Jiang W, Liu S, Ni M, Zhang M, Li W, Zhou Q, Cui Y, Xia X.
Institute of Laboratory Medicine, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing, 210002, People’s Republic of China.
Institute of Laboratory Medicine, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing, 210002, People’s Republic of China.
Журнал: BMC Med Genet. 2017 Aug 1;18(1):81.
DOI: 10.1186/s12881-017-0441-4.
Ав­тор пе­ре­во­да: Ша­тыл­ко Та­рас Ва­ле­рьевич