Аберрации X-хромосомы как причина мужского бесплодия

Резюме

Муж­ское бес­пло­дие ча­ще все­го вы­зван­но на­ру­ше­ни­я­ми спер­ма­то­ге­не­за, кли­ни­че­ски про­яв­ля­ю­щи­ми­ся как оли­го- или азоос­пер­мия. Се­го­дня при­мер­но у 20% па­ци­ен­тов с азоос­пер­ми­ей уда­ёт­ся иден­ти­фи­ци­ро­вать при­чин­ный ге­не­ти­че­ский де­фект. Са­мы­ми ча­сты­ми ге­не­ти­че­ски­ми при­чи­на­ми азоос­пер­мии (или тя­жё­лой оли­го­зоос­пер­мии) яв­ля­ют­ся син­дром Кляйн­фель­те­ра (47, XXY), струк­тур­ные хро­мо­сом­ные ано­ма­лии и мик­ро­де­ле­ции Y-хро­мо­со­мы. В со­от­вет­ствии с за­ко­ном Оно, че­ло­ве­че­ская X-хро­мо­со­ма яв­ля­ет­ся са­мой ста­биль­ной из хро­мо­сом, но, в про­ти­во­ре­чие с за­ко­ном Оно, X-хро­мо­со­ма на­гру­же­на ре­ги­о­на­ми при­об­ре­тён­ных быст­ро эво­лю­ци­о­ни­ру­ю­щих ге­нов, ко­то­рые пред­став­ля­ют осо­бый ин­те­рес, так как их экс­прес­сия про­ис­хо­дит пре­иму­ще­ствен­но в яич­ках. Сле­до­ва­тель­но, неуди­ви­тель­но, что X-хро­мо­со­ма, ко­то­рая счи­та­ет­ся жен­ским ана­ло­гом ас­со­ци­и­ро­ван­ной с муж­ским по­лом Y-хро­мо­со­мы, мо­жет на са­мом де­ле иг­рать зна­чи­тель­ную роль в муж­ском бес­пло­дии и спер­ма­то­ге­не­зе. В поль­зу это­го го­во­рит недав­но опи­сан­ное зна­чи­тель­ное по­вы­ше­ние бре­ме­ни ва­ри­а­ций чис­ла ко­пий ге­нов в обе­их по­ло­вых хро­мо­со­мах у бес­плод­ных муж­чин и то­чеч­ные му­та­ции в ге­нах X-хро­мо­со­мы, от­вет­ствен­ные за муж­ское бес­пло­дие. Сле­до­ва­тель­но, пред­став­ля­ет­ся, что X-хро­мо­со­ма ча­сто по­ра­жа­ет­ся у бес­плод­ных па­ци­ен­тов муж­ско­го по­ла. На дан­ный мо­мент вы­яв­ле­но че­ты­ре ос­нов­ных абер­ра­ции X-хро­мо­со­мы: 1) Ане­уп­ло­и­дия X-хро­мо­со­мы, как при син­дро­ме Кляйн­фель­те­ра (47,XXY или мо­за­и­цизм с до­пол­ни­тель­ны­ми X-хро­мо­со­ма­ми). 2) Транс­ло­ка­ции с по­ра­же­ни­ем X-хро­мо­со­мы, на­при­мер несин­дро­маль­ные 46,XX те­сти­ку­ляр­ные на­ру­ше­ния по­ло­во­го раз­ви­тия (син­дром XX-муж­чи­ны) или X-ауто­сом­ные транс­ло­ка­ции. 3) Ва­ри­а­ции чис­ла ко­пий ге­нов (ВЧК) с по­ра­же­ни­ем X-хро­мо­со­мы. 4) То­чеч­ные му­та­ции с на­ру­ше­ни­ем функ­ции X-хро­мо­сом­ных ге­нов. В ста­тье про­ве­дён об­зор всех этих абер­ра­ций и оцен­ка их важ­но­сти для кли­ни­че­ской ру­тин­ной ди­а­гно­сти­ки у бес­плод­ных муж­чин, а так­же из по­тен­ци­а­ла по­вли­ять на изу­че­ние на­ру­ше­ний спер­ма­то­ге­не­за в бли­жай­шие годы.

 Ан­но­тация:

Абер­ра­ции X-хро­мо­со­мы яв­ля­ют­ся ча­сты­ми ге­не­ти­че­ски­ми при­чи­на­ми муж­ско­го бес­плодия.
Aberrations of the X chromosome as cause of male infertility
Röpke A, Tüttelmann F.
Institute of Human Genetics, University of Münster, Münster, Germany

Авторы: F Tüttelmann, Institute of Human Genetics, University of Münster, Münster, Germany
Журнал: Eur J Endocrinol. 2017 Jun 13. pii: EJE-17-0246.
DOI: 10.1530/EJE-17-0246.
Ав­тор пе­ре­во­да: Ша­тыл­ко Та­рас Ва­ле­рьевич