Причинные факторы и клинические характеристики бесплодных мужчин с необструктивной азооспермией и гистологически диагностированным гипосперматогенезом

Цель

Про­ана­ли­зи­ро­вать при­чин­ные фак­то­ры и кли­ни­че­ские ха­рак­те­ри­сти­ки бес­плод­ных муж­чин с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и ги­по­спер­ма­то­ге­не­зом (ГС).

Ма­те­ри­а­лы и методы

Это ре­тро­спек­тив­ное ко­горт­ное ис­сле­до­ва­ние вклю­ча­ло 100 па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и ГС и 8 па­ци­ен­тов с об­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и нор­маль­ным спер­ма­то­ге­не­зом. Тя­жесть ГС бы­ла раз­де­ле­на на три груп­пы (лёг­кий, уме­рен­ный и тя­жё­лый) в за­ви­си­мо­сти от ин­дек­са спер­ма­то­ге­не­за. Бы­ли со­бра­ны дан­ные об ана­мне­зе, ре­зуль­та­тах осмот­ра, гор­мо­наль­ном про­фи­ле сы­во­рот­ки, ге­не­ти­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях и ча­сто­те по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов. Ана­лиз ме­ти­ли­ро­ва­ния ДНК в це­лом ге­но­ме и мик­ро­чи­по­вый ана­лиз экс­прес­сии мРНК бы­ли вы­пол­не­ны для иден­ти­фи­ка­ции ге­нов-кан­ди­да­тов ди­сре­гу­ля­ции ме­ти­ли­ро­ва­ния при ГС.

Ре­зультаты

Трид­цать два па­ци­ен­та (32%) име­ли по край­ней ме­ре один слу­чай по­вре­жде­ния яи­чек в ана­мне­зе, а у 13 па­ци­ен­тов (13%) име­лись ге­не­ти­че­ские ано­ма­лии. Пять­де­сят пять (55%) па­ци­ен­тов бы­ли от­не­се­ны к ка­те­го­рии идио­па­ти­че­ско­го ГС. Па­ци­ен­ты с лёг­ким ГС име­ли бо­лее вы­со­кую ча­сто­ту по­вре­жде­ния яи­чек, а па­ци­ен­ты с тя­жё­лым ГС име­ли зна­чи­тель­но бо­лее вы­со­кую ча­сто­ту ге­не­ти­че­ских ано­ма­лий. Ча­сто­та по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов со­ста­ви­ла 100%, 100% и 88.4% для па­ци­ен­тов с лёг­ким, уме­рен­ным и тя­жё­лым ГС со­от­вет­ствен­но. Об­на­ру­же­но, что че­ты­ре ас­со­ци­и­ро­ван­ных со сте­риль­но­стью ге­на, вклю­чая BOLL, DDX4, HORMAD1 и MAEL, по­вы­ша­ли ме­ти­ли­ро­ва­ние в CpGs зо­ны про­мо­то­ра и сни­жа­ли экс­прес­сию мРНК в яич­ках с ГС.

За­клю­чение

При­чи­ны ГС слож­ны и муль­ти­фак­то­ри­аль­ны. Ос­нов­ны­ми при­чи­на­ми ГС бы­ли ана­мне­сти­че­ские или ак­тив­ные по­вре­жде­ния яи­чек, а так­же хро­мо­сом­ные и ге­не­ти­че­ские ано­ма­лии. Бо­лее по­ло­ви­ны па­ци­ен­тов бы­ли от­не­се­ны в ка­те­го­рию идио­па­ти­че­ско­го ГС. По­сле био­мо­ле­ку­ляр­но­го ана­ли­за сде­лан вы­вод, что ди­сре­гу­ля­ция ме­ти­ли­ро­ва­ния через BOLL, DDX4, HORMAD1 и MAEL ас­со­ци­и­ро­ва­на с ГС.

Ав­тор пе­ре­во­да: Ша­тыл­ко Та­рас Ва­ле­рьевич