Имеются данные о том, что подверженность воздействию табачного дыма ассоциирована с риском развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. Понимание связи между табачным дымом и развитием специфических мутаций может помочь разобраться в этиологических факторах. Мы провели анализ клинических случаев, чтобы выявить, влияет ли подверженность воздействию табачного дыма в пренатальном периоде и в течение первых месяцев жизни на формирование делеций генов, связанных с развитием лимфобластного лейкоза. Соматические число копий 8 генов, в отношении которых часто наблюдается делеция при ОЛЛ (CDKN2A, ETV6, IKZF1, PAX5, RB1, BTG1, PAR1 и EBF1), было измерено в 599 образцах опухоли до начала лечения (материал клинического исследования the California Childhood Leukemia Study). Подверженность воздействию табачного дыма у матерей и детей была оценена с помощью опросников и беседы. Также было оценено метилирование ДНК в гене-репрессоре арил-гидрокарбонового рецептора — показательном эпигенетическом биомаркере подверженности ребенка курению матери во время беременности. Многопараметрическая регрессия Пуассона была использована, чтобы изучить наличие взаимосвязи между подверженности табачному дыму и общим числом делеций. Тяжесть делеций варьировалась между подтипами: наименее часто они встречались в высокогипердиплоидных подтипах, а наиболее часто — в месте соединения ETV6-RUNX1. Была выявлена положительная взаимосвязь между общим число делеций на случай ОЛЛ и подверженностью воздействию табачного дыма, в особенности у женщин, которые выкурили не менее 100 сигарет в течение жизни (соотношение средних = 1,31; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,08-1,59), у женщин, куривших во время беременности (соотношение средних = 1,48; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,12-1,94) и во время кормления грудью (соотношение средних = 2,11; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,48-3,02). Данная взаимосвязь у женщин, которые выкурили не менее 100 сигарет в течение жизни, была сильнее выражена при рождении детей мужского пола, нежели женского (p = 0,04). Также прослеживалась связь с метилированием ДНК в эгигенетическом биомаркере, а именно в гене-репрессоре арил-гидрокарбонового рецептора (соотношение средних = 1,31; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,10-1,69).
Наши результаты позволяют сделать вывод о том, что подверженностью воздействию табачного дыма в пренатальном периоде и в течение первых месяцев жизни ассоциирована с повышенной частотой соматических делеций у детей, у которых разовьется ОЛЛ.