Сперматогенез — сложный процесс, в котором участвуют тысячи генов, экспрессия которых на разных стадиях строго регулируется. Малые некодирующие микроРНК играют важную роль в посттранскрипционной регуляции процессинга мРНК во время сперматогенеза. С помощью микрочип-набора Agilent SurePrint v16 microRNA 8 × 60 K мы изучили профили экспрессии микроРНК в 24 фиксированных формалином и парафинированных биоптатах яичек пациентов с гипосперматогенезом (n = 10), гипосперматогенезом и делецией региона c фактора азооспермии Y хромосомы (AZFc) (n = 3), Сертоли-клеточным синдромом (n = 3) и задержкой созревания (n = 2) в сравнении с субъектами с нормальным сперматогенезом (n = 6). После взвешивания в связи со множественными сравнениями шесть дисрегулированных миРНК были обнаружены у пациентов с делецией AZFc, 30 в группе с задержкой созревания, 52 в группе пациентов с Сертоли-клеточным синдромом и ни одной в группе пациентов с гипосперматогенезом. Некоторые из дисрегулированных микроРНК встречались в нескольких группах, в результате чего осталось 58 микроРНК с уникальной дифференциальной экспрессией. Экспрессия пяти микроРНК (hsa-miR-34b, hsa-miR-449b, hsa-miR-517c, hsa-miR-181c и hsa-miR-605) была валидизирована с помощью qRT-PCR в 74 образцах. Используя профили экспрессии мРНК пациентов с сопоставимыми патогистологическими паттернами нарушенного сперматогенеза из общедоступных наборов данных Gene Expression Omnibus, мы выполнили интегрированный анализ регуляторной сети мРНК-микроРНК. Анализ биохимических каскадов показал значительно обогащённый набор генов для каскада апоптоз-индуцирующего сигнализирования с участием лигандов, связанных с фактором некроза опухоли, участие которого было ранее подтверждено в регуляции апоптоза в нормально функционирующих яичках. Наши результаты следует считать предварительными, так как мы анализировали лишь небольшое число пациентов в каждой изученной группе.
Дальнейшие исследования с большим количеством пациентов с нарушенным сперматогенезом, а также более целенаправленные подходы с параллельным профилированием экспрессии микроРНК и мРНК в изолированных субпопуляциях соматических или герминальных клеток на разных стадиях сперматогенеза нужны с целью прояснения роли микроРНК в процессе сперматогенеза