Дефицит фолиевой кислоты нарушает децидуализацию и изменяет характер метилирования генома мышей.

Име­ю­щи­е­ся дан­ные поз­во­ля­ют пред­по­ло­жить, что не­бла­го­при­ят­ный ис­ход бе­ре­мен­но­сти тес­но свя­зан с ди­е­ти­че­ски­ми фак­то­ра­ми. Преды­ду­щие ис­сле­до­ва­ния на мы­шах бы­ли по­свя­ще­ны вред­но­му воз­дей­ствию де­фи­ци­та фо­ли­е­вой кис­ло­ты (ДФК) на раз­ви­тие эм­бри­о­на, в то вре­мя как оста­ет­ся не­яс­ным эф­фект низ­ко­го уров­ня фо­ли­е­вой кис­ло­ты в ор­га­низ­ме ма­те­ри на внут­рен­нюю по­верх­ность мат­ки на ран­них ста­ди­ях бе­ре­мен­но­сти. В на­шем преды­ду­щем ис­сле­до­ва­нии бы­ло по­ка­за­но, что ле­че­ние ДФК у мы­шей не вы­зы­ва­ет яв­но­го на­ру­ше­ния им­план­та­ции эм­бри­о­на, но со­про­вож­да­ет­ся суб­фер­тиль­но­стью у са­мок. По­это­му мы ре­ши­ли изу­чить по­тен­ци­аль­ную роль ДФК на со­бы­тия мо­ле­ку­ляр­но­го уров­ня по­сле им­план­та­ции. Мы вы­яс­ни­ли, что на 6-й день бе­ре­мен­но­сти на­чи­на­ет оста­нав­ли­вать­ся рост де­ци­ду­аль­ных бу­гор­ков. Ре­зуль­та­ты функ­ци­о­наль­ных экс­пе­ри­мен­тов in vivo и in vitro по­ка­зы­ва­ют, что ДФК ин­ги­би­ру­ет де­ци­ду­а­ли­за­цию эн­до­мет­рия. Бы­ло под­твер­жде­но, что ме­ти­ли­ро­ва­ние ДНК иг­ра­ет роль в де­ци­ду­а­ли­за­ции и что фо­лат как до­нор ме­тиль­ных групп мо­жет из­ме­нить ха­рак­тер ме­ти­ли­ро­ва­ния ге­нов. По­это­му мы вы­дви­ну­ли ги­по­те­зу, что ДФК на­ру­ша­ет де­ци­ду­а­ли­за­цию эн­до­мет­рия, из­ме­няя про­филь ме­ти­ли­ро­ва­ния свя­зан­ных с этим ге­нов. Для вы­яв­ле­ния про­фи­лей ме­ти­ли­ро­ва­ния в эн­до­мет­рии на 6–8-м дне бе­ре­мен­но­сти (эк­ви­ва­лент­но пе­ри­о­ду де­ци­ду­а­ли­за­ции у мы­шей) бы­ло про­ве­де­но би­суль­фит­ное се­кве­ни­ро­ва­ние при сни­жен­ном пред­ста­ви­тель­стве. Ре­зуль­та­ты под­твер­жда­ют, что ДФК из­ме­ня­ет ха­рак­тер ме­ти­ли­ро­ва­ния ге­но­ма, а ана­лиз ген­ной он­то­ло­гии по-раз­но­му ме­ти­ли­ро­ван­ных об­ла­стей по­ка­зал, что за­тро­ну­тые ге­ны пре­иму­ще­ствен­но участ­ву­ют в био­ло­ги­че­ском сцеп­ле­нии, био­ло­ги­че­ской ре­гу­ля­ции, про­ли­фе­ра­ции кле­ток, раз­ви­тии, ме­та­бо­лиз­ме и пе­ре­да­че сиг­на­лов. Кро­ме то­го, мы на­шли не­сколь­ко кан­ди­да­тов на роль ре­гу­ля­то­ров де­ци­ду­аль­ной транс­фор­ма­ции, та­ких как Nr1h3 и Nr5a1. По­лу­чен­ные дан­ные по­ка­зы­ва­ют, что у мы­шей ДФК пре­пят­ству­ет де­ци­ду­а­ли­за­ции, воз­мож­но, че­рез из­ме­не­ние ха­рак­те­ра ме­ти­ли­ро­ва­ния ге­но­ма.