Полиморфизмы вкусовых рецепторов и мужское бесплодие

Во­прос ис­сле­до­вания:
Есть ли связь меж­ду по­ли­мор­физ­ма­ми ге­нов вку­со­вых ре­цеп­то­ров и муж­ским бес­плодием?

Крат­кий ответ:
Это ис­сле­до­ва­ние по­ка­за­ло связь меж­ду тре­мя мо­но­нук­лео­тид­ны­ми по­ли­мор­физ­ма­ми (МНП) ге­нов вку­со­вых ре­цеп­то­ров (ВР) и муж­ским бес­плодием.

Что уже из­вестно:
Недав­ние ис­сле­до­ва­ния по­ка­за­ли экс­прес­сию вку­со­вых ре­цеп­то­ров в яич­ке и в спер­ма­то­зо­и­дах, что пред­по­ла­га­ет их воз­мож­ную роль в раз­ви­тии бес­пло­дия. Ши­ро­кая ге­не­ти­че­ская из­мен­чи­вость в ге­нах вку­со­вых ре­цеп­то­ров при­во­дит к вы­со­кой сте­пе­ни раз­но­об­ра­зия их фе­но­ти­пов у че­ловека.

Ди­зайн, объ­ём и про­дол­жи­тель­ность ис­сле­до­вания:
В этом ис­сле­до­ва­нии мы ге­но­ти­пи­ро­ва­ли 19 МНП в 12 ге­нах, свя­зан­ных с ощу­ще­ни­ем вку­са, в вы­бор­ке из 494 ев­ро­пео­ид­ных муж­чин, ко­то­рым вы­пол­ня­лась спер­мо­грам­ма в Цен­тре бес­плод­ных пар в Уни­вер­си­тет­ском гос­пи­та­ле Си­е­ны. Сплош­ная вы­бор­ка па­ци­ен­тов бы­ла на­бра­на при об­сле­до­ва­ни­ях по по­во­ду бес­пло­дия с ок­тяб­ря 2014 го­да по фев­раль 2016 года.

Участ­ни­ки / ма­те­ри­а­лы, усло­вия, методы:
Ме­ди­а­на воз­рас­та па­ци­ен­тов бы­ла рав­на 36 го­дам (18–58), и 141 яв­ля­лись ку­риль­щи­ка­ми. Ге­но­ти­пи­ро­ва­ние бы­ло про­из­ве­де­но с ис­поль­зо­ва­ни­ем ал­лель-спе­ци­фич­ной ПЦР. Ста­ти­сти­че­ский ана­лиз осу­ществ­лял­ся с ис­поль­зо­ва­ни­ем ге­не­ра­ли­зо­ван­ной ли­ней­ной мо­де­ли (ГЛМ), чтобы вы­явить связь меж­ду воз­рас­том, ку­ре­ни­ем, ге­не­ти­че­ски­ми по­ли­мор­физ­ма­ми и по­ка­за­те­ля­ми спер­мо­граммы.

Ос­нов­ные ре­зуль­та­ты и вли­я­ние слу­чай­ности:
Мы на­блю­да­ли, что го­мо­зи­гот­ные но­си­те­ли (G)-ал­ле­ля по­ли­мор­физ­ма TAS2R14-rs3741843 де­мон­стри­ро­ва­ли сни­же­ние про­грес­сив­ной по­движ­но­сти спер­ма­то­зо­и­дов по срав­не­нию с ге­те­ро­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми и (A)-го­мо­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми (P = 0.003).

Бо­лее то­го, го­мо­зи­гот­ные но­си­те­ли (T)-ал­ле­ля МНП TAS2R3-rs11763979 по­ка­за­ли мень­шее ко­ли­че­ство нор­маль­ных ак­ро­сом по срав­не­нию с ге­те­ро­зи­гот­ны­ми и го­мо­зи­гот­ны­ми но­си­те­ля­ми ал­ле­ля (G) (P = 0.002). Бы­ла при­ме­не­на кор­рек­ция мно­же­ствен­ных срав­не­ний, в ре­зуль­та­те ко­то­рой по­сле по­прав­ки Бон­фер­ро­ни кри­ти­че­ское зна­че­ние P со­ставило 0.003.

Огра­ни­че­ния, при­чи­ны для осто­рож­ности:
Ана­лиз огра­ни­чен МНП внут­ри ге­нов и толь­ко муж­чи­на­ми ев­ро­пео­ид­но­го про­ис­хож­дения.

Бо­лее ши­ро­кие вы­во­ды из по­лу­чен­ных ре­зуль­татов:
Ана­лиз in silico убе­ди­тель­но ука­зы­ва­ет на функ­цио­наль­ный эф­фект двух МНП: TAS2R14-rs3741843 ре­гу­ли­ру­ет экс­прес­сию TAS2R43, ге­на, ко­то­рый участ­ву­ет в по­движ­но­сти рес­ни­чек и по­то­му мо­жет вли­ять на по­движ­ность спер­ма­то­зо­и­дов; (T)-ал­лель TAS2R3-rs11763979 уве­ли­чи­ва­ет экс­прес­сию од­но­го ге­на WEE2-ан­тисмыс­ло­вой РНК (WEE2-AS1).

Со­глас­но про­ек­ту Genotype-Tissue Expression (GTEx) ген WEE2 экс­прес­си­ру­ет­ся в се­мен­ни­ках, где, ве­ро­ят­но, он иг­ра­ет роль по­ни­жа­ю­щей ре­гу­ля­ции мей­о­ти­че­ско­го де­ле­ния кле­ток. Мож­но пред­по­ло­жить, что уве­ли­че­ние экс­прес­сии WEE2-AS1 мо­жет по­ни­жа­ю­ще ре­гу­ли­ро­вать WEE2, что, в свою оче­редь, мо­жет из­ме­нить есте­ствен­ные сро­ки со­зре­ва­ния спер­ма­то­зо­и­дов, уве­ли­чи­вая чис­ло ано­маль­ных гамет.

Авторы: M Gentiluomo, L Crifasi, A Luddi,D Locci, R Barale, P Piomboni, D Campa.
Department of Biology, University of Pisa, Via Luca Ghini, 13, Pisa 56126, Italy
Журнал: Human Reproduction, Volume 32, Issue 11, 1 November 2017, Pages 2324–2331
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dex305