02.08.2018   ·   I.5 Ва­ри­ко­це­ле и бес­пло­дие: есть ли связь?, Абстракты, Вестник   ·   Пока нет комментариев

Протеомные сигнатуры митохондрий сперматозоидов при варикоцеле: их клиническое применение в качестве биомаркеров бесплодия, ассоциированного с варикоцеле


Аннотация

Снижение экспрессии ряда митохондриальных белков ассоциировано с бесплодием при варикоцеле.


Цель исследования

Варикоцеле может нарушать микроциркуляцию яичка и индуцировать связанные с гипоксией и ишемией дегенеративные изменения в клетках яичка и сперматозоидах. Выработка супероксидов при низкой концентрации кислорода усиливает оксидативный стресс у мужчин с варикоцеле.

Поэтому было запланировано данное исследование для изучения роли митохондриальной редокс-регуляции и её возможного участия в дисфункции сперматозоидов при варикоцеле-ассоциированном бесплодии.

Материалы и методы

Мы выявили митохондриальные белки с дифференциальной экспрессией у 50 бесплодных мужчин с варикоцеле и 10 фертильных контрольных субъектов с помощью in silico анализа данных жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Выявленные белки были валидизированы с помощью вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции. Определялся окислительно-восстановительный потенциал эякулята.

Результаты

Мы выявили 22 белка с дифференциальной экспрессией, связанных с митохондриальной структурой (LETM1, EFHC, MIC60, PGAM5, ISOC2 и импорт-TOM22) и функцией (NDFSU1, UQCRC2 и COX5B, и ключевые ферменты метаболизма углеводов и липидов). Кластерный анализ и трёхмерный анализ главного компонента показал наличие значимой разницы между группами.

Все изученные белки были в меньшей степени экспрессированы у бесплодных мужчин с варикоцеле. Данные жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией были подкреплены вестерн-блоттингом и иммунофлуоресценцией. Нарушенная функция митохондрий была ассоциирована со сниженной экспрессией белков (ATPase1A4, HSPA2, SPA17 и APOA1), ответственных за правильную функцию сперматозоидов, а также с повышением окислительно-восстановительного потенциала спермы у бесплодных мужчин с варикоцеле.

Заключение

Нарушение структуры и функции митохондрий при варикоцеле может привести к оксидативному стрессу, снижению синтеза АТФ и дисфункции сперматозоидов. Митохондриальные белки с дифференциальной экспрессией должны быть изучены как возможные биомаркеры-предикторы бесплодия у пациентов с варикоцеле. Антиоксидатная терапия, действующая на митохондрии сперматозоидов, может помочь улучшить фертильность у этих пациентов.

Авторы: Luna Samanta, Ashok Agarwal, Nirlipta Swain, Rakesh Sharma, Banu Gopalan, Sandro C. Esteves, Damayanthi Durairajanayagam, Edmund Sabanegh
Журнал: Journal of Urology, August 2018, Volume 200, Issue 2, Pages 414–422
DOI
Ссылка на источник

Предыдущая запись Андрологические аспекты репродуктивного здоровья. Уфа.
Следующая запись Опубликована предварительная научная программа VII Московской Урологической Школы
Wordpress Popup Plugin Free