Определение фрагментации ДНК сперматозоидов и клинические исходы вспомогательных медицинских репродуктивных технологий: систематический обзор и метаанализ

Аннотация

Тесты TUNEL и Comet на фрагментацию ДНК сперматозоидов имеют неплохую прогностическую ценность в отношении исходов применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Measuring Sperm DNA Fragmentation and Clinical Outcomes of Medically Assisted Reproduction: A Systematic Review and Meta-Analysis

Резюме

Фраг­мен­та­ция ДНК спер­ма­то­зо­и­дов бы­ла ас­со­ци­и­ро­ва­на со сни­жен­ны­ми ча­сто­той фер­ти­ли­за­ции, ка­че­ством эм­бри­о­нов, ча­сто­той на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти и с по­вы­шен­ной ча­сто­той невы­на­ши­вания.

Су­ще­ству­ют раз­лич­ные ме­то­ды для оцен­ки фраг­мен­та­ции ДНК спер­ма­то­зо­и­дов, та­кие как струк­тур­ный ана­лиз хро­ма­ти­на спер­ма­то­зо­и­дов (SCSA), ана­лиз дис­пер­сии хро­ма­ти­на спер­ма­то­зо­и­дов (SCD), ме­тод опо­сре­до­ван­ных тер­ми­наль­ной дез­ок­си­нук­лео­ти­дил-транс­фе­ра­зой ме­че­ных раз­ры­вов дУТФ-био­ти­на (TUNEL) и тест с элек­тро­фо­ре­зом оди­ноч­ных кле­ток в ге­ле (Comet).

Мы вы­пол­ни­ли си­сте­ма­ти­че­ский об­зор и ме­та-ана­лиз для оцен­ки цен­но­сти опре­де­ле­ния фраг­мен­та­ции ДНК спер­ма­то­зо­и­дов в плане про­гно­зи­ро­ва­ния ве­ро­ят­но­сти на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти с по­мо­щью ЭКО или ICSI. Из 658 уни­каль­ных ис­сле­до­ва­ний, в 30 мож­но бы­ло по­лу­чить дан­ные для вклю­че­ния в ме­та-ана­лиз. В об­щей слож­но­сти, тест фраг­мен­та­ции ДНК имел ра­зум­но хо­ро­шую чув­стви­тель­ность. Ши­ро­кий диа­па­зон дру­гих фак­то­ров мо­жет так­же по­вли­ять на ис­хо­ды ЭКО / ICSI, что от­ра­жа­ет­ся в ви­де огра­ни­чен­ной / очень низ­кой спе­ци­фич­ности.

По­стро­ен­ные иере­рхи­че­ские кри­вые ра­бо­чей ха­рак­те­ри­сти­ки при­ём­ни­ка (HSROC) по­ка­за­ли неплохую дис­кри­ми­на­ци­он­ную спо­соб­ность тест-си­сте­мы TUNEL (пло­щадь под кри­вой (AUC) — 0.71; 95% ДИ от 0.66 до 0.74) и тест-си­сте­мы Comet (AUC 0.73; 95% ДИ от 0.19 до 0.97). Те­сты SCSA и SCD име­ли плохую пре­дик­тив­ную спо­соб­ность. Важ­но, что для ана­ли­зов TUNEL, SCD и Comet ме­та-ре­грес­сия не по­ка­за­ла раз­ли­чий меж­ду пре-дик­тив­ной цен­но­стью для ЭКО и ICSI. Для SCSA ме­та-ре­грес­сия по­ка­за­ла, что пре­дик­тив­ная цен­ность в от­но­ше­нии ЭКО и ICSI бы­ла раз­личной.

Дан­ный об­зор пред­по­ла­га­ет, что совре­мен­ные ме­то­ды оцен­ки фраг­мен­та­ции ДНК име­ют огра­ни­чен­ную спо­соб­ность для про­гно­зи­ро­ва­ния ве­ро­ят­но­сти на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти в кон­тек­сте ВРТ. Бо­лее то­го, те­сты на фраг­мен­та­цию ДНК име­ют оди­на­ко­вую или сла­бо от­ли­ча­ю­щу­ю­ся пре­дик­тив­ную цен­ность в от­но­ше­нии ре­зуль­та­тов ЭКО и ICSI. В на­сто­я­щее вре­мя до­ка­за­тель­ная ба­за для ру­тин­но­го ис­поль­зо­ва­ния те­стов на фраг­мен­та­цию ДНК у пар, участ­ву­ю­щих в про­то­ко­лах ВРТ, для про­гно­зи­ро­ва­ния бе­ре­мен­но­сти и вы­бо­ра ме­то­да ле­че­ния оста­ёт­ся недо­ста­точной.

Учи­ты­вая зна­чи­тель­ные огра­ни­че­ния до­ка­за­тель­ной ба­зы и ме­то­до­ло­ги­че­скую сла­бость ди­зай­на вклю­чен­ных ис­сле­до­ва­ний, мы ука­зы­ва­ем на необ­хо­ди­мость даль­ней­ших ис­сле­до­ва­ний по пре­дик­тив­ной цен­но­сти фраг­мен­та­ции ДНК спер­ма­то­зо­и­дов для про­гно­зи­ро­ва­ния ве­ро­ят­но­сти бе­ре­мен­но­сти по­сле ВРТ, а так­же в срав­не­нии с дру­ги­ми пре­дик­то­ра­ми на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти после ВРТ.

Авторы: Maartje Cissen, Madelon van Wely, Irma Scholten, Steven Mansell, Jan Peter de Bruin, Ben Willem Mol, Didi Braat, Sjoerd Repping, Geert Hamer
Department of Obstetrics & Gynaecology, Jeroen Bosch Hospital, ‘s-Hertogenbosch, The Netherlands
Журнал: PLoS ONE, 2016, 11(11): e0165125.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165125
Ссылка на источник