Предиктивная модель для получения сперматозоидов при тестикулярной экстракции сперматозоидов у мужчин с необструктивной азооспермией

Во­прос ис­сле­до­вания:

Мо­жет ли быть раз­ра­бо­та­на внешне ва­ли­ди­зи­ро­ван­ная мо­дель, ос­но­ван­ная на био­ло­ги­че­ских пе­ре­мен­ных, для про­гно­зи­ро­ва­ния успеш­но­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов с по­мо­щью те­сти­ку­ляр­ной экс­трак­ции спер­ма­то­зи­о­дов (TESE) у муж­чин с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей (НОА) в круп­ной об­ще­на­цио­наль­ной ко­горте?

Крат­кий ответ:

На­ша пре­дик­тив­ная мо­дель, вклю­ча­ю­щая шесть пе­ре­мен­ных, бы­ла спо­соб­на эф­фек­тив­но раз­ли­чать муж­чин с вы­со­кой и низ­кой ве­ро­ят­но­стью по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов при TESE.

Что уже из­вестно:

Ис­поль­зо­ва­ние ICSI в ком­би­на­ции с TESE поз­во­ля­ет да­же муж­чи­нам с НОА стать от­ца­ми соб­ствен­ных био­ло­ги­че­ских де­тей. Толь­ко при­мер­но у по­ло­ви­ны па­ци­ен­тов с НОА мож­но успеш­но по­лу­чить те­сти­ку­ляр­ные спер­ма­то­зо­и­ды. Бы­ло раз­ра­бо­та­но лишь несколь­ко мо­де­лей, про­гно­зи­ру­ю­щих ве­ро­ят­ность по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов при TESE, но они ос­но­ва­ны на ма­лых на­бо­рах дан­ных и ни од­на из них не про­шла внеш­нюю ва­ли­дацию.

Ди­зайн, объ­ём и про­дол­жи­тель­ность ис­сле­до­вания:

Мы вы­пол­ни­ли ре­тро­спек­тив­ное об­ще­на­цио­наль­ное ко­горт­ное ис­сле­до­ва­ние. Дан­ные по 1371 про­це­ду­ре TESE бы­ли со­бра­ны с июня 2007 г. по июнь 2015 г. в двух ре­про­дук­то­ло­ги­че­ских центрах.

Участ­ни­ки / ма­те­ри­а­лы, усло­вия, методы:

Бы­ли вклю­че­ны все муж­чи­ны с НОА, под­вер­га­ю­щи­е­ся впер­вые про­це­ду­ре TESE в рам­ках ле­че­ния бес­пло­дия. Пер­вич­ной ко­неч­ной точ­кой бы­ло на­ли­чие од­но­го или двух спер­ма­то­зо­и­дов (неза­ви­си­мо от их по­движ­но­сти) в те­сти­ку­ляр­ных биоп­та­тах. Мы по­стро­и­ли мо­дель для про­гно­зи­ро­ва­ния успеш­но­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов, ис­поль­зуя уни­ва­ри­а­бель­ный и муль­ти­ва­ри­а­бель­ный ло­ги­сти­че­ский ре­грес­си­он­ный ана­лиз и на­бор дан­ных из од­но­го цен­тра. Эта мо­дель за­тем бы­ла ва­ли­ди­зи­ро­ва­на с по­мо­щью на­бо­ра дан­ных из дру­го­го цен­тра. Бы­ла под­счи­та­на пло­щадь под кри­вой ра­бо­чей ха­рак­те­ри­сти­ки при­ём­ни­ка (AUC) и оце­не­на ка­либ­ров­ка модели.

Ос­нов­ные ре­зуль­та­ты и вли­я­ние слу­чай­ности:

Все­го бы­ло 599 (43.7%) слу­ча­ев успеш­но­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов по­сле пер­вой про­це­ду­ры TESE. Про­гно­сти­че­ская мо­дель, по­стро­ен­ная по­сле ана­ли­за муль­ти­ва­ри­а­бель­ной ло­ги­сти­че­ской ре­грес­сии, по­ка­за­ла, что боль­ший воз­раст муж­чи­ны, боль­ший сы­во­ро­точ­ный уро­вень те­сто­сте­ро­на и мень­шие уров­ни ФСГ и ЛГ и на­ли­чие де­ле­ции ге­на фак­то­ра азоос­пер­мии C бы­ли пре­дик­то­ра­ми неуда­чи по­пыт­ки по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов. AUC бы­ла рав­на 0.69 (95%-ный до­ве­ри­тель­ный ин­тер­вал (ДИ): 0.66–0.72).

Раз­ни­ца меж­ду сред­ней на­блю­да­е­мой ве­ро­ят­но­стью и сред­ней про­гно­зи­ру­е­мой ве­ро­ят­но­стью со­ста­ви­ла < 2.0% во всех груп­пах, что ука­зы­ва­ло на хо­ро­шую ка­либ­ров­ку. При ва­ли­да­ции мо­дель име­ла уме­рен­ную дис­кри­ми­на­тив­ную спо­соб­ность (AUC 0.65, 95% ДИ: 0.62–0.72) и уме­рен­ную ка­либ­ра­цию: про­гно­зи­ру­е­мая ве­ро­ят­ность ни­ко­гда не от­ли­ча­лась бо­лее чем на 9.2% от сред­ней на­блю­да­е­мой ве­ро­ят­ности.

Огра­ни­че­ния, при­чи­ны для осто­рож­ности:

До­ля муж­чин с син­дро­мом Кляйн­фель­те­ра сре­ди муж­чин с НОА долж­на быть вы­ше, чем в по­пуля­ции на­ше­го ис­сле­до­ва­ния, что мо­жет яв­лять­ся при­чи­ной ис­ка­же­ния ре­зуль­та­тов из-за ак­тив­но­го от­бо­ра па­ци­ен­тов. Спо­соб­ность спер­ма­то­зо­и­да опло­до­тво­рять ооцит и при­во­дить к рож­де­нию жи­во­го ре­бён­ка не оце­ни­валась.

Бо­лее ши­ро­кие вы­во­ды из по­лу­чен­ных ре­зуль­татов:

Эта мо­дель мо­жет по­мочь в при­ня­тии кли­ни­че­ско­го ре­ше­ния у муж­чин с НОА, на­дёж­но про­гно­зи­руя ве­ро­ят­ность по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов при TESE.

Финан­си­ро­ва­ние ис­сле­до­ва­ния / кон­фликт ин­те­ресов:

Это ис­сле­до­ва­ние ча­стич­но под­дер­жа­но без­услов­ным гран­том от Merck Serono (для D.D.M.B. и K.F.) и от­де­ле­ни­ем аку­шер­ства и ги­не­ко­ло­гии Radboud University Medical Center, Ней­ме­ген, Ни­дер­лан­ды, и от­де­ле­ни­ем аку­шер­ства и ги­не­ко­ло­гии Jeroen Bosch Hospital, Хер­то­ген­бос, Ни­дер­лан­ды, и от­де­ле­ни­ем аку­шер­ства и ги­не­ко­ло­гии Academic Medical Center, Ам­стер­дам, Ни­дер­лан­ды. Merck Serono не вли­я­ли на кон­цеп­цию, ди­зайн и раз­ви­тие это­го ис­сле­до­вания.

Prediction model for obtaining spermatozoa with testicular sperm extraction in men with non-obstructive azoospermia
Ан­но­тация:
Воз­мож­ность успеш­но­го по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов мож­но опре­де­лить с по­мо­щью ре­грес­си­он­ной модели.
Авторы: M. Cissen, A.M. Meijerink, K.W. D’Hauwers, A. Meissner, N. van der Weide, M.H. Mochtar, A.A. de Melker, L. Ramos, S. Repping, D.D.M. Braat, K. Fleischer, M. van Wely
Department of Obstetrics and Gynaecology, Jeroen Bosch Hospital, PO Box 90153, 5200 ME ‘s-Hertogenbosch, The Netherlands
Department of Obstetrics and Gynaecologie, Center for Reproductive Medicine, Academic Medical Center, PO Box 22660, 1100 DE Amsterdam, The Netherlands
Human Reproduction, Volume 31, Issue 9, 1 September 2016, Pages 1934–1941
DOI: 10.1093/humrep/dew147