Функциональные вариации гена NOS3 ассоциированы с подверженностью эректильной дисфункции, возрастом её начала и тяжестью в популяции китайцев хань

Вве­дение

На­ру­ше­ние функ­ции эн­до­те­ли­аль­ной син­та­зы ок­си­да азо­та (eNOS) яв­ля­ет­ся эле­мен­том па­то­ге­не­за эрек­тиль­ной дис­функ­ции (ЭД), и три функ­цио­наль­ных по­ли­мор­физ­ма (G894T, T-786C, и тан­дем­ное по­вто­ре­ние 27 bp в ин­троне 4) ге­на NOS3, ко­то­рый ко­ди­ру­ет eNOS, ас­со­ци­и­ро­ва­ны с кли­ни­че­ски­ми ха­рак­те­ри­сти­ка­ми ЭД в несколь­ких по­пуляциях.

Цель ис­сле­до­вания

Изу­чить вли­я­ние этих ва­ри­а­ций NOS3 на фе­но­ти­пы ЭД и от­вет на сил­де­на­фил в по­пуля­ции ки­тай­цев хань.

Методы

В это ис­сле­до­ва­ние «слу­чай-кон­троль» во­шли 112 па­ци­ен­тов с ЭД и 156 со­по­ста­ви­мых по воз­рас­ту здо­ро­вых муж­чин. Был со­бран их ме­ди­цин­ский ана­мнез и ла­бо­ра­тор­ные дан­ные. Тя­жесть ЭД и на­ли­чие от­ве­та на сил­де­на­фил оце­ни­ва­лись с по­мо­щью ан­ке­ты «Меж­ду­на­род­ный ин­декс эрек­тиль­ной функ­ции» из 5 пунк­тов (IIEF-5). Ру­тин­ная по­ли­ме­раз­ная цеп­ная ре­ак­ция и се­кве­ни­ро­ва­ние по Сэн­ге­ру ис­поль­зо­ва­лись для ге­но­ти­пи­ро­ва­ния трёх по­ли­мор­физ­мов NOS3.

Ос­нов­ные опре­де­ля­е­мые ре­зультаты

Ча­сто­та ал­ле­лей, ге­но­ти­пов и га­п­ло­ти­пов ло­ку­сов у па­ци­ен­тов и кон­троль­ных субъ­ек­тов; ин­дек­сы IIEF-5 па­ци­ен­тов с риск-ас­со­ци­и­ро­ван­ным и не-риск-ас­со­ци­и­ро­ван­ным ге­но­ти­пом; ча­сто­та риск-ас­со­ци­и­ро­ван­но­го и не-риск-ас­со­ци­и­ро­ван­но­го ге­но­ти­па у па­ци­ен­тов с раз­лич­ным воз­рас­том на­ча­ла ЭД и раз­лич­ным от­ве­том на сил­де­нафил.

Ре­зультаты

Ча­сто­та упо­треб­ля­ю­щих ал­ко­голь, диа­бе­ти­ков и па­ци­ен­тов с ги­пер­ли­пи­де­ми­ей в груп­пе ЭД бы­ла вы­ше, чем в со­по­ста­ви­мой по воз­рас­ту кон­троль­ной груп­пе (P < .05). Рас­пре­де­ле­ние ал­ле­лей (G894T, P < .005; T-786C, P < .015), ге­но­ти­пов (G894T, P < 0.015; T-786C, P < .010) и га­п­ло­ти­пов (G894T/T-786C, P < .015) по­ли­мор­физ­мов NOS3 бы­ло зна­чи­тель­но раз­ли­ча­ю­щим­ся меж­ду па­ци­ен­та­ми с ЭД и кон­троль­ны­ми субъ­ек­та­ми.

По­вы­шен­ный риск ран­не­го на­ча­ла ЭД на­блю­дал­ся у но­си­те­лей риск-ас­со­ци­и­ро­ван­но­го ге­но­ти­па G894T (от­но­ше­ние рис­ков = 3.572; P < .020). Па­ци­ен­ты с риск-ас­со­ци­и­ро­ван­ным ге­но­ти­пом T-786C де­мон­стри­ро­ва­ли мень­шие по­ка­за­те­ли IIEF-5, чем па­ци­ен­ты с не-риск-ас­со­ци­и­ро­ван­ным ге­но­ти­пом (8.2 ± 4.5 про­тив 12.2 ± 5.0; P < .015). Вли­я­ние ге­но­ти­па T-786C или G894T на от­вет на сил­де­на­фил не на­блю­далось.

Кли­ни­че­ская зна­чи­мость

На­блю­да­е­мый эф­фект функ­цио­наль­ных по­ли­мор­физ­мов NOS3 на ЭД пред­по­ла­га­ет их по­тен­ци­аль­ное ис­поль­зо­ва­ние в ка­че­стве мо­ле­ку­ляр­но­го био­мар­ке­ра для про­гно­зи­ро­ва­ния пред­рас­по­ло­жен­но­сти к ЭД и её тя­же­сти в по­пуля­ции ки­тай­цев хань.

До­сто­ин­ства и огра­ни­чения

В этом ис­сле­до­ва­нии пред­став­ле­ны убе­ди­тель­ные дан­ные в поль­зу то­го, что функ­цио­наль­ные ва­ри­а­ции NOS3 яв­ля­ют­ся неза­ви­си­мым фак­то­ром рис­ка для ЭД в по­пуля­ции ки­тай­цев хань, что тре­бу­ет под­твер­жде­ния в бо­лее круп­ных ко­гор­тах, учи­ты­вая огра­ни­чен­ное ко­ли­че­ство субъ­ек­тов, при­няв­ших уча­стие в дан­ном ис­сле­до­вании.

За­клю­чение

Эти ре­зуль­та­ты впер­вые вы­яви­ли чёт­кую ас­со­ци­а­цию меж­ду функ­цио­наль­ны­ми ва­ри­а­ци­я­ми NOS3 и пред­рас­по­ло­жен­но­стью к ЭД, воз­рас­том её на­ча­ла и её тя­же­стью в по­пуля­ции ки­тай­цев хань.

Functional Variations in the NOS3 Gene Are Associated With Erectile Dysfunction Susceptibility, Age of Onset and Severity in a Han Chinese Population
Авторы: Bo Yang, MD, Liangren Liu, MD, PhD, Zhufeng Peng, MD, PhD, Dongliang Lu, MD, Zhengju Ren, MD, Shengzuo Liu, MD, Xiling Yang, MD, Jian Liao, MD, Qiang Dong, MD, PhD
Department of Urology, Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China
The Journal of Sexual Medicine, April 2017, Volume 14, Issue 4, Pages 551–557
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.02.003
Ан­но­тация:
В ста­тье ки­тай­ских ис­сле­до­ва­те­лей про­де­мон­стри­ро­ва­на связь меж­ду тя­же­стью эрек­тиль­ной дис­функ­ции и по­ли­мор­физ­ма­ми ге­на NO-синтазы.