Мутации гена DNAH1 и их потенциальная ассоциация с дисплазией волокнистого футляра сперматозоидов и бесплодием в ханьской популяции Китая

Цель ис­сле­до­вания
Изу­чить, мо­гут ли му­та­ции ге­на ди­не­ина, ак­со­не­маль­но­го, тя­жё­лой це­пи — 1 (DNAH1) быть ас­со­ци­и­ро­ва­ны с дис­пла­зи­ей во­лок­ни­сто­го фу­тля­ра спер­ма­то­зо­и­дов (ДВФ) и бес­пло­ди­ем в хань­ской по­пуля­ции Китая.
Ди­зайн ис­сле­до­вания
Дис­функ­ция DNAH1 из­вест­на как при­чи­на мно­же­ствен­ных мор­фо­ло­ги­че­ских ано­ма­лий жгути­ка (ММАЖ), ДВФ и бес­пло­дия. Вы­пол­ня­лось се­кве­ни­ро­ва­ние це­ло­го эк­зо­ма у лиц с ДВФ и здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ектов.
Усло­вия вы­пол­не­ния ис­сле­до­вания
Непри­менимо.
Па­ци­ент(ы)
Два­дцать один па­ци­ент, при­над­ле­жа­щий к эт­ни­че­ской груп­пе Хань, с пер­вич­ным бес­пло­дием, у ко­то­рых ди­а­гно­сти­ро­ва­на асте­но­зоос­пер­мия и ММАЖ, но без пер­вич­ной ци­ли­ар­ной дис­ки­не­зии. Пять­де­сят здо­ро­вых муж­чин с нор­маль­ной фер­тиль­но­стью слу­жи­ли в ка­че­стве кон­троль­ных субъ­ектов.
Про­ве­дён­ные вме­ша­тельства
Не было.
Ос­нов­ные оце­ни­ва­е­мые ре­зультаты
Се­кве­ни­ро­ва­ние це­ло­го эк­зо­ма, по­ли­ме­раз­ная цеп­ная ре­ак­ция и се­кве­ни­ро­ва­ние, ана­лиз родо­слов­ной, Ве­стерн-блот­тинг и им­му­но­флу­о­рес­цент­ный тест.

Ре­зуль­тат(ы)
Все­го 17 му­та­ций ге­на DNAH1 бы­ли иден­ти­фи­ци­ро­ва­ны у 12 из 21 па­ци­ен­тов. Они вклю­чали од­ну го­мо­зи­гот­ную му­та­цию в сплайс-сай­те и 16 слож­ных ге­те­ро­зи­гот­ных му­та­ций в сплайс-сай­тах и эк­зо­нах. Эти му­та­ции мо­гут вы­зы­вать де­ле­ции, за­ме­ще­ние ами­но­кис­лот в пеп­ти­де или внед­ре­ние стоп-ко­до­на в ко­ди­ру­ю­щей по­сле­до­ва­тель­но­сти, в со­от­вет­ствии с био­ин­фор­ма­ти­че­ским про­гно­зом. Сле­ду­ет от­ме­тить де­ле­цию 52430998CCT>C в эк­зоне 73, ко­то­рая мо­жет при­во­дить к c.11726_11727del:p.P3909fs, что бы­ло об­на­ру­же­но у ше­сти па­ци-ен­тов, что пред­по­ла­га­ет, что эта му­та­ция мо­жет быть этио­ло­ги­че­ским фак­то­ром ММАЖ. Несмот­ря на то, что эти му­та­ции ге­на DNAH1 бы­ли най­де­ны в ба­зе дан­ных Exome Aggregation Consortium (ExAC), ни один из них не был об­на­ру­жен у здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ек­тов хань­ской по­пуля­ции. Экс­прес­сия бел­ка DNAH1 в спер­ма­то­зо­и­дах па­ци­ен­та P10, у ко­то­ро­го бы­ли му­та­ции 52409336C>T в эк­зоне 45 и 52430998CCT>C в эк­зоне 73, и па­ци­ен­та P12, у ко­то­ро­го бы­ли му­та­ции 52402755A>G в эк­зоне 37 и 52428484G>T в эк­зоне 67, от­сут­ство­ва­ла или бы­ла очень сла­бой по срав­не­нию со спер­ма­то­зо­и­да­ми здо­ро­вых кон­троль­ных субъ­ек­тов. Пеп­тид­ные фе­но­ти­пы 52409336C>T, 52402755A>G и 52428484G>T бы­ли R2356W, нон­сенс и E3544X со­от­вет­ствен­но. Хво­сты спер­ма­то­зо­и­дов бы­ли ко­рот­ки­ми или из­ви­ты­ми у P10 и P12 по срав­не­нию со здо­ро­вы­ми кон­троль­ны­ми субъ­ек­та­ми. Ана­лиз ро­до­слов­ной под­дер­жал пред­по­ло­же­ние, что ком­би­на­ция му­та­ций ге­на DNAH1 52430998CCT>C и 52409336C>T, а так­же толь­ко му­та­ция 52428484G>T бы­ли ас­со­ци­и­ро­ва­ны с ММАЖ.

За­клю­чение
Эти му­та­ции ге­на DNAH1 мо­гут быть ас­со­ци­и­ро­ва­ны с ДВФ и бес­пло­ди­ем в по­пуля­ции Хань.

DNAH1 gene mutations and their potential association with dysplasia of the sperm fibrous sheath and infertility in the Han Chinese population
Ав­тор пе­ре­во­да: Ша­тыл­ко Та­рас Ва­ле­рьевич