Вопрос исследования:
Оказывает ли низкодозная (<26 Гр) краниальная лучевая терапия (КЛТ), применяемая для профилактики поражения центральной нервной системы при острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ), негативное влияние на концентрацию или морфологию сперматозоидов?
Краткий ответ:
КЛТ в дозе менее 26 Гр не оказывает ощутимого нежелательного влияния на концентрацию или морфологию сперматозоидов.
Что уже известно:
Терапия алкилирующими агентами приводит к олигозооспермии и азооспермии у некоторых пациентов. Ни одно из предшествующих исследований не было достаточно крупным для оценки независимого влияния алкилирующих агентов и низкодозной КЛТ (<26 Гр) на концентрацию или морфологию сперматозоидов.
Дизайн, объём и продолжительность исследования:
Это поперечное исследование включало взрослых мужчин, перенесших в детстве ОЛЛ, получавших химиотерапию алкилирующими агентами с КЛТ или без неё, вошедших в исследование St. Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE) с сентября 2007 г. по октябрь 2013 г.
Участники / материалы, условия, методы:
Критериями включения были мужской пол, возраст ≥ 18 лет, срок с момента установления диагноза ≥ 10 лет, лечение в St. Jude Children’s Research Hospital по поводу ОЛЛ и получение химиотерапии алкилирующими агентами. Спермограмма была выполнена у 173 из 241 (78.1%) мужчин, перенесших в детстве ОЛЛ, получавших химиотерапию алкилирующими агентами с КЛТ или без неё. Кумулятивное влияние терапии алкилирующими агентами оценивалось количественно с помощью определения эквивалентной дозы циклофосфамида (ЭДЦ). Логарифмически-биномные мультивариабельные модели использовались для подсчёта относительных рисков (ОР) и 95% ДИ.
Основные результаты и влияние случайности:
По сравнению с теми, кто не получал КЛТ, риск олигоспермии или азооспермии не повышался при КЛТ с дозой < 20 Гр (P = 0.95) или 20–26 Гр (P = 0.58). Участники исследования, которым было 5–9 лет на момент установления диагноза, по сравнению с теми, кому было 0–4 лет (ОР = 1.30, 95% ДИ, 1.05–.61), а также те, кто получил 8–12 г/м2 ЭДЦ (ОР = 2.06, 95% ДИ, 1.08–3.94) или ≥ 12 г/м2 ЭДЦ (ОР = 2.12, 95% ДИ, 1.09–4.12), по сравнению с теми, кто получил от > 0 до < 4 г/м2 ЭДЦ имели повышенный риск олигоспермии или азооспермии.
Ограничения, причины для осторожности:
Наше исследование было основано на результатах одной спермограммы. Перенесшие ОЛЛ, не участвовавшие в SJLIFE или отказавшиеся сдать сперму на анализ, также могли исказить результаты, а именно долю пациентов с азооспермией или олигоспермией, так как те, кто представил образец спермы, с меньшей вероятностью являлись отцами по сравнению с теми, кто его не предоставил. Меньшая частота отцовства среди участников могла привести к повышению наблюдаемой частоты азооспермии или олигозооспермии.
Более широкие выводы из полученных результатов:
Лечение с помощью КЛТ в дозе < 26 Гр не повышала риск олигоспермии или азооспермии, хотя ЭДЦ более 8 г/м2 и возраст на момент диагностики, равный 5–9 годам, повышал риск олигоспермии и азооспермии. Эти результаты можно использовать при консультировании взрослых пациентов, перенесших ОЛЛ в детстве.
Финансирование исследования / конфликт интересов:
Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения (гранты под номерами CA21765, CA195547, CA00874) и благотворительной организацией American Lebanese Syrian Associated Charities (ALSAC). Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Effect of cranial irradiation on sperm concentration of adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the St. Jude Lifetime Cohort Study
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич