Удаление мембранного компонента-1 рецептора к прогестерону приводит к бесплодию у женщин и к образованию кист в эндометрии

Про­ге­сте­рон (Р4) не­об­хо­дим для ра­бо­ты ре­про­дук­тив­ной си­сте­мы жен­щин. За­да­чей это­го ис­сле­до­ва­ния бы­ло оце­нить функ­ци­о­наль­ную роль не­клас­си­че­ско­го ре­цеп­то­ра Р4, мем­бран­но­го ком­по­нен­та-1 ре­цеп­то­ра Р4 (PGRMC1), в ре­гу­ля­ции жен­ской фер­тиль­но­сти. Для это­го ген Pgrmc1 флан­ки­ро­ва­ли пу­тем до­бав­ле­ния loxP-по­сле­до­ва­тель­но­стей с обе­их сто­рон 2-го эк­зо­на. Мы­шей с флан­ки­ро­ван­ным Pgrmc1 (Pgrmc1fl/fl) скре­щи­ва­ли с мы­ша­ми Pgrcre или Amhr2cre для уда­ле­ния Pgrmc1 (Pgrmc1d/d) из ре­про­дук­тив­ной си­сте­мы са­мок. 6-ме­сяч­ное ис­сле­до­ва­ние скре­щи­ва­ния по­ка­за­ло, что уда­ле­ние Pgrmc1 с по­мо­щью мы­шей Pgrcre/+ при­ве­ло к умень­ше­нию по­ме­та на 40% (р = 0,0002). У мы­шей Pgrmc1d/d по срав­не­нию с кон­троль­ны­ми мы­ша­ми Pgrmc1fl/fl не ме­ня­лась ни спо­соб­ность к ову­ля­ции в от­вет на вве­де­ние го­на­до­тро­пи­нов, ни экс­прес­сия в мат­ке ре­цеп­то­ров к про­ге­сте­ро­ну, PGR, и к эст­ро­ге­ну, ESR1. Хо­тя уда­ле­ние Pgrmc1 из ме­зен­хи­мы с по­мо­щью мы­шей Amhr2cre/+ не умень­ша­ло раз­мер по­ме­та, об­щее ко­ли­че­ство ро­див­ших­ся мы­шат в 6-ме­сяч­ном ис­сле­до­ва­нии скре­щи­ва­ния бы­ло зна­чи­мо ни­же (p = 0,041). По­ми­мо сни­же­ния фер­тиль­но­сти, уда­ле­ние Pgrmc1 с по­мо­щью мы­шей Amhr2cre/+ или Pgrcre/+ при­ве­ло к об­ра­зо­ва­нию кист в эн­до­мет­рии, на­чи­ная с 4-ме­сяч­но­го воз­рас­та. Ин­те­рес­но, что во вре­мя бе­ре­мен­но­сти раз­ви­тие этих кист пре­кра­ща­лось. Эти но­вые дан­ные по­ка­зы­ва­ют, что PGRMC1 иг­ра­ет важ­ную роль в ра­бо­те жен­ской ре­про­дук­тив­ной си­сте­мы и го­мео­ста­зе тка­ней матки.