Аутотрансплантация сперматогониальных стволовых клеток и редактирование генома половых клеток: будущее лекарство от недостаточности сперматогенеза и для предотвращения передачи наследственных заболеваний
ОБОСНОВАНИЕ
Бесплодием страдают примерно 15% пар, и у 17% из них тяжелый мужской фактор бесплодия. Этиология тяжелого мужского бесплодия преимущественно неизвестна, но с ним ассоциировано предыдущее лечение гонадотропинами и геномные аберрации. Пары с тяжелым мужским фактором для рождения детей могут прибегнуть к ИКСИ с использованием эякулированных сперматозоидов (при олигозооспермии) или полученных хирургическим путем тестикулярных сперматозоидов (в случае азооспермии). В настоящее время отсутствует лечение собственно азооспермии или олигозооспермии. Аутотрансплантация сперматогониальных стволовых клеток (ауто-ТССК) — перспективная новая клиническая методика, которую в настоящее время разрабатывают для восстановления фертильности у бесплодных пациентов, перенесших рак в детском возрасте. В то же время последние достижения в редактировании генома, в особенности, система 9-го белка, ассоциированного с короткими палиндромными кластерными повторами, (CRISPR-Cas9), могут позволить в ближайшем будущем изменять генетический материал ССК человека.
ЦЕЛЬ И ОБОСНОВАНИЕ
Цель настоящего обзора — рассказать о перспективах клинического применения ауто-ТССК с редактированием генома или без него для лечения недостаточности сперматогенеза и для предотвращения передачи наследственных заболеваний.
МЕТОДЫ ПОИСКА
Мы провели описательный обзор публикаций на PubMed по темам бесплодия, лечения бесплодия, (молекулярной регуляции) сперматогенеза и ауто-ТССК, наследственных (генетических) заболеваний, методов пренатального скрининга, редактирования генома и линии половых клеток — без ограничений по году публикации. В теме редактирования половых клеток мы сосредоточились на новой системе CRISPR-Cas9. Рассматривали только публикации на английском языке.
ИСХОДЫ
Современные технологии позволяют размножать ССК человека in vitro, что неоценимо для успешной трансплантации. В настоящее время ведутся доклинические исследования этой методики для лечения людей, перенесших в детстве рак и сохранивших биоптат ткани яичек до терапии рака. Аналогичным образом ауто-ТССК можно использовать для лечения бесплодия у людей, перенесших рак во взрослом возрасте. Размножение ССК in vitro также можно использовать для усиления сперматогенеза у мужчин с олигозооспермией и азооспермией, у которых сохранилось небольшое число ССК. Объединение ауто-ТССК и методик редактирования генома предположительно позволит устранить нарушения сперматогенеза, вызванные генетическими мутациями или даже предотвратить передачу наследственных болезней следующему поколению. Несмотря на многообещающие перспективы, ауто-ТССК и редактирование генома половых клеток еще не применяются в клинической практике и требуют оптимизации разных аспектов их применения.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Ауто-ТССК с редактированием генома или без него может в будущем использоваться для восстановления фертильности перенесших рак мужчин с тяжелым бесплодием и для предотвращения передачи наследственных заболеваний от отца. Это могло бы позволить таким парам родить детей. Технологии развиваются быстро, и нарастает общественное обсуждение и разбор этических аспектов применения ауто-ТССК с редактированием генома или без него.
Ссылка на источник