Необъяснимое привычное невынашивание беременности ассоциировано с отклонениями в содержании мРНК протаминов в сперматозоидах
Вопрос исследования:
Ассоциировано ли необъяснимое привычное невынашивание беременности с ненормальными уровнями мРНК протамина-1 и протамина-2 в сперматозоидах?
Краткий ответ:
Уровень мРНК протамина-1 и протамина-2, а также соотношение мРНК протамина-1 и протамина-2 в сперматозоидах мужчин, чьи партнёрши перенесли один или два эпизода невынашивания беременности, значимо отличались от таковых у здоровых мужчин из контрольной группы и мужчин из субфертильных пар, подвергающихся ЭКО//ICSI.
Что уже известно:
Известно, что изменённое соотношение протаминов в сперматозоидах ассоциировано с мужским фактором бесплодия. Данные из этого исследования предполагают, что соотношение мРНК протаминов может дополнительно влиять на развитие эмбриона на ранних сроках.
Дизайн, объём и продолжительность исследования:
Популяция исследования состояла из мужчин, у чьих партнёрш отмечалось два или более последовательных эпизода невынашивания беременности и проводилась консультация по поводу привычного невынашивания беременности с 2014 г. по 2016 г. В исследовательской лаборатории Клиники урологии Университета Гисена сперматозоиды у мужчин из групп случаев и контроля были подвергнуты количественной ПЦР с обратной транскрипцией (RTqPCR) с использованием специфических пар-праймеров протамина-1 и протамина-2.
Участники / материалы, условия, методы:
Уровни мРНК протамина-1 и протамина-2 были проанализированы в образцах спермы 25 мужчин, чьи партнёрши перенесли по крайней мере два последовательных эпизода идиопатического невынашивания беременности до 20 недели гестации. Пары набирались в исследование в ходе консультаций в репродуктологическом центре LMU Munich (Германия) и клиническом отделе гинекологической эндокринологии и репродуктивной медицины Венского медицинского университета (Австрия). Результаты сравнивались с таковыми у 32 здоровых доноров (ВОЗ, 2010), набранных в отделении урологии, детской урологии и андрологии в Гисене (Германия), и 107 мужчин, чьи партнёрши участвовали в программе ЭКО/ICSI в центре репродуктологии LMU Munich (Германия).
Основные результаты и влияние случайности:
Уровни мРНК протамина-1 и протамина-2, а также соотношение мРНК протаминов и все рутинные параметры спермограммы продемонстрировали значимые различия между парами с привычным невынашиванием беременности и здоровыми добровольцами (P < 0.01). При сравнении пар с привычным невынашиванием беременности с парами, подвергающимися ЭКО/ICSI, показатели Ct мРНК протамина-1 и протамина-2 были значимо выше, а соотношение мРНК протаминов было значимо ниже у пар с ПНБ (P < 0.01). При сравнении уровней мРНК протаминов и соотношения мРНК протаминов с рутинными параметрами спермограммы стала очевидной значимая отрицательная корреляция между прогрессивной подвижностью и уровнем мРНК протамина-2 (P = 0.015), а также между непрогрессивной подвижностью и соотношением мРНК протаминов (P = 0.023).
Ограничения, причины для осторожности:
Несмотря на то, что наши данные демонстрируют значимые отклонения у пар с ПНБ, нужна более крупная выборка для подтверждения наших результатов. Крупный объём выборки также уравновесит то, что нам пришлось ориентироваться преимущественно на медианы уровней мРНК протаминов. Наконец, здоровые мужчины в контрольной группе были моложе мужчин в исследуемой группе, что могло несколько исказить результаты, по крайней мере по классическим показателям спермограммы. Более того, измерялись только уровни мРНК протаминов, а не уровни белков.
Более широкие выводы из полученных результатов:
Несмотря на то, что ещё нужно прояснить более точные механизмы этого влияния, наши данные предполагают, что уровни мРНК протаминов сперматозоидов важны не только для успешной фертилизации, но и для правильного развития эмбриона на ранней стадии.
Финансирование исследования / конфликт интересов:
Грант University Clinic Giessen and Marburg (UKGM 29/2015GI). Конфликта интересов нет.
Аннотация:
Содержание мРНК протаминов в сперматозоидах может влиять на вероятность невынашивания беременности на ранних сроках.
Авторы: Nina Rogenhofer, Johannes Ott, Adrian Pilatz, Julia Wolf, Christian J. Thaler, Lisa Windischbauer, Undraga Schagdarsurengin, Klaus Steger, Viktoria von Schönfeldt
Division of Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine, Department of Gynecology and Obstetrics, Ludwig-Maximilians-University (LMU) Munich, Campus Grosshadern, Marchioninistrasse 15, 81377 Munich, Germany
Human Reproduction, Volume 32, Issue 8, 1 August 2017, Pages 1574–1582
DOI: 10.1093/humrep/dex224