Новые молекулярные механизмы гормональной регуляции синтеза лактата в клетках Сертоли

Це­лью ис­сле­до­ва­ния бы­ло про­ана­ли­зи­ро­вать мо­ле­ку­ляр­ные ме­ха­низ­мы, во­вле­чен­ные в ре­гу­ля­цию фол­ли­ку­ло­сти­му­ли­ру­ю­щим гор­мо­ном (ФСГ) и ос­нов­ным фак­то­ром ро­ста фиб­роб­ла­стов (bFGF) син­те­за лак­та­та в клет­ках Сер­то­ли. Ре­гу­ля­ция до­ступ­но­го ко­ли­че­ства пи­ру­ва­та, ко­то­рый пре­вра­ща­ет­ся в лак­тат, мо­жет ис­поль­зо­вать­ся гор­мо­на­ми для обес­пе­че­ния по­ло­вых кле­ток лак­та­том. Ре­гу­ля­ция экс­прес­сии 6-фос­фо­ф­ру­кто-2-ки­на­зы/ фрук­то­за-2,6-би­фос­фа­та­зы (PFKFB) мо­жет уси­лить гли­ко­лиз, но уве­ли­че­ние до­ступ­но­го ко­ли­че­ства пи­ру­ва­та мо­жет так­же быть след­стви­ем ме­нее ак­тив­но­го пре­вра­ще­ния его в аце­тил-коА бла­го­да­ря по­дав­ле­нию ак­тив­но­сти ком­плек­са пи­ру­ват­де­гид­ро­ге­на­зы (PDC) пу­тем фос­фо­ри­ли­ро­ва­ния. В на­сто­я­щем ис­сле­до­ва­нии ис­поль­зо­ва­ли куль­ту­ры кле­ток Сер­то­ли, по­лу­чен­ные от 20-днев­ных крыс. Сти­му­ля­ция куль­тур с по­мо­щью ФСГ или bFGF по­ка­за­ла, что ФСГ уси­ли­ва­ет экс­прес­сию Pfkfb1 и Pfkfb3, а bFGF по­вы­ша­ет уро­вень мРНК Pfkfb1. Кро­ме то­го, мы на­блю­да­ли ин­ги­би­ро­ва­ние сти­му­ли­ро­ван­ной ФСГ сек­ре­ции лак­та­та в при­сут­ствии ин­ги­би­то­ра PFKFB3, что го­во­рит о фи­зио­ло­ги­че­ской зна­чи­мо­сти это­го ме­ха­низ­ма. Ана­лиз экс­прес­сии ки­на­зы пи­ру­ват­де­гид­ро­ге­на­зы (Pdk) по­сле ре­гу­ля­ции PDC по­ка­зал, что ФСГ по­вы­ша­ет уро­вень мРНК Pdk3 и по­ни­жа­ет уро­вень мРНК Pdk4, в то вре­мя как bFGF уси­ли­ва­ет экс­прес­сию всех Pdk.Кро­ме то­го, мы по­ка­за­ли, что bFGF по­вы­ша­ет уро­вень фос­фо­ри­ли­ро­ван­ной PDC и что сти­му­ли­ро­ван­ный bFGF син­тез лак­та­та ча­стич­но по­дав­ля­ет­ся в при­сут­ствии ин­ги­би­то­ра PDK. В це­лом, на­ше ис­сле­до­ва­ние да­ло но­вые све­де­ния о ра­нее не­из­вест­ных мо­ле­ку­ляр­ных ме­ха­низ­мах гор­мо­наль­ной ре­гу­ля­ции син­те­за лак­та­та в клет­ках Сер­то­ли. Ес­ли учесть, что лак­тат не­об­хо­дим для про­из­вод­ства энер­гии в спер­ма­то­ци­тах и спер­ма­ти­дах, эти ме­ха­низ­мы мо­гут спо­соб­ство­вать под­дер­жа­нию спер­ма­то­ге­не­за и муж­ской фер­тиль­но­сти

МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА
— На­сто­я­щее глу­бо­ко на­уч­ное фи­зио­ло­ги­че­ское ис­сле­до­ва­ние. За та­ки­ми раз­ра­бот­ка­ми бу­ду­щее ме­ди­ци­ны. Од­на­ко, в кли­ни­ке важ­ным во­про­сом яв­ля­ет­ся как раз­ли­ча­ет­ся экс­прес­сия bFGF, PFKFB, PDC и мРНК Pdk при син­дро­ме «толь­ко кле­ток Сер­то­ли» и нор­мо­зоос­пер­мии?

Ов­чин­ни­ков Р. И.