Мы изучили роль реагирующей на оксидативный стресс киназы-1 (OSR1) и STE20 (стерильность 20) / SPS1-связанной богатой пролином/аланином киназы (SPAK), стимулирующих регуляторов Na±K±2Cl- котранспортера (NKCC1), необходимого для сперматогенеза, на мышиных моделях для изучения мужской фертильности. Глобальные мутации гена OSR1+/-, но не глобальные SPAK-/- или специфичные для клеток Сертоли (КС) нокаут-мутации гена OSR1 (SC-OSR1-/-), вызывают субфертильность с нарушенной функцией сперматозоидов и ассоциированы с уменьшением количества фосфорилированного (p)-NKCC1, но с увеличением экспрессии p-SPAK в клетках яичка и сперматозоидах. Чтобы более подробно и КС-специфично изучить компенсаторное влияние OSR1 и SPAK для мужской фертильности, мы вывели самцов мыши с двойной нокаут- мутацией (ДНМ) SC-OSR1-/- и SPAK-/-. Они оказались инфертильными и имели дефективный сперматогенез с сертоликлеточно-подобным синдромом. Нарушенная прогрессия мейоза и усиление апоптоза герминальных клеток наблюдались в первой волне сперматогенеза. Количество общего и фосфорилированного NKCC1 было значительно сниженным в клетках яичек ДНМ-мышей.
Эти результаты демонстрируют, что OSR1 и SPAK совместно регулируют NKCC1-зависимый сперматогенез КС-зависимым образом.